Revista de Cardiologia Intervencionista Acesso livre

Abstrato

Administração de Dalteparina em Ovinos para Intervenções Cardíacas

Kerstin Brakmann, Hendrik Spriestersbach, Felix Berger e Boris Schmitt

Contexto: Os modelos ovinos são amplamente utilizados em pesquisas cardiovasculares devido à sua comparabilidade com o sistema cardiovascular humano. As ovelhas são bem disponíveis, fáceis de manusear, principalmente indulgentes e a anestesia é semelhante em comparação com os humanos. No entanto, são conhecidas diferenças quanto à composição dos constituintes do sangue e propriedades reológicas, bem como administração oral e reabsorção de alguns medicamentos. Entre eles, os inibidores de plaquetas, antagonistas da vitamina K e heparina de baixo peso molecular (HBPM) apresentam farmacodinâmica diferente. Durante a implantação de válvulas cardíacas, é essencial reduzir a capacidade de coagulação com o objetivo de prevenir eventos tromboembólicos. Ao mesmo tempo, é essencial evitar quaisquer complicações hemorrágicas pelo acúmulo de anticoagulantes. Na maioria dos experimentos com ovelhas para pesquisa cardiovascular, o regime anticoagulante segue as diretrizes para humanos na falta de conhecimento sobre os requisitos ovinos específicos. Até o momento, nenhuma estratégia de anticoagulação padronizada para o modelo ovino usando HBPM foi estabelecida. Este estudo teve como objetivo estabelecer um regime confiável para administração de HBPM em ovelhas com alto risco de eventos tromboembólicos. O alvo era um nível de anti-fator Xa (AFXa) de 0,6 a 0,8 unidades conhecido por estudos em humanos como preventivo e terapêutico em risco moderado a alto de tromboembolismo. O objetivo principal do estudo era melhorar o tratamento antitrombótico após implante de válvula pulmonar em três ovelhas. Esses resultados foram então aplicados e reavaliados durante o implante de válvula cardíaca minimamente invasiva em quatro ovelhas.

Materiais e métodos: Sete ovelhas adultas grey horned heath (peso corporal médio de 43,4 kg) foram incluídas neste estudo antes do implante da válvula cardíaca. O desenho do estudo considerou o implante intervencionista da válvula cardíaca como uma situação de risco intermediário para eventos tromboembólicos. Durante um período de duas semanas, uma dose incremental semanal de dalteparina foi administrada uma vez ao dia às 7h da manhã por via subcutânea. Amostras de sangue venoso foram coletadas três vezes ao dia para monitorar a resposta ao longo de 24 horas. A primeira medição do anti-fator Xa foi conduzida imediatamente antes da administração de heparina (linha de base). A segunda medição foi conduzida quatro horas e a última medição 12 horas após a administração. A dose inicial na semana 1 foi de 250 UI (unidades internacionais). A dose seguinte na semana 2 compreendeu 350 UI. A dose com um nível de anti-fator Xa mais próximo de 0,6 a 0,8 unidades foi testada em quatro ovelhas nas quais uma válvula pulmonar foi implantada transvenosamente.

Resultados: Os dados mostraram uma concentração máxima de anti-fator Xa quatro horas após a administração. 12 horas após a injeção, o nível havia diminuído para 50% do nível máximo e 24 horas após a administração não havia mais nível mensurável de anti-fator Xa. As ovelhas precisaram de 350 unidades de dalteparina uma vez ao dia para atingir um nível de anti-fator Xa de 0,6 a 0,8 unidades. Nenhum evento tromboembólico ocorreu nas quatro ovelhas que receberam a dose adaptada ao peso de dalteparina (350 UI/dia) de acordo com os resultados do estudo de determinação da dose após a implantação de uma válvula pulmonar transcateter. Os resultados macroscópicos e histológicos não mostraram sinais de qualquer afecção trombótica do enxerto.

Conclusões: Ovelhas necessitam de quantidades muito maiores de dalteparina (HBPM) do que humanos para atingir níveis sanguíneos comparáveis ​​de anti-fator Xa.