Jornal de Alzheimer e Demência Acesso livre

Abstrato

Metabolismo alterado do cobre como biomarcador teranóstico na neurodegeneração

Fangyu Peng

O cobre é um elemento nutriente essencial, mas o excesso de cobre é prejudicial. A homeostase do cobre é rigidamente regulada por uma delicada rede de transportadores e chaperons de cobre. A doença de Wilson, ou degeneração hepatolenticular, causada pela mutação do gene ATP7B é caracterizada pelo acúmulo de íons de cobre em excesso nos tecidos do fígado e do cérebro. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é uma ferramenta versátil para avaliação em tempo real dos fluxos de cobre in vivo de forma não invasiva e quantitativa. O aumento do acúmulo de 64Cu no fígado de camundongos knockout Atp7b-/-, um modelo de camundongo bem estabelecido da doença de Wilson, foi demonstrado pela medição dos fluxos de cobre in vivo com PET/CT usando cloreto de cobre-64 (64CuCl2) como um traçador radioativo (64CuCl2-PET/CT). Aumento dependente da idade da radioatividade de 64Cu foi detectado no cérebro de camundongos knockout Atp7b-/- com 20 semanas de idade, em comparação com a radioatividade de 64Cu nos cérebros de camundongos knockout Atp7b-/- com 6 a 12 semanas de idade. Além da degeneração hepatolenticular, um corpo emergente de evidências sugere o papel do metabolismo alterado do cobre na fisiopatologia da doença de Alzheimer (DA) e outras doenças neurodegenerativas. O metabolismo alterado do cobre pode ser um biomarcador teranóstico útil para o diagnóstico precoce da DA em estágio pré-clínico com PET/CT usando 64CuCl2 como um traçador radioativo. Com base no resultado favorável da terapia moduladora de cobre no tratamento clínico de pacientes diagnosticados com doença de Wilson, o metabolismo alterado do cobre tem potencial como um alvo terapêutico para a terapia moduladora de cobre da DA e outras doenças neurodegenerativas associadas à perturbação do metabolismo cerebral do cobre. A doença de Alzheimer (DA) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo descrito em 1907 por Alois Alzheimer. Ele observou placas amiloides e emaranhados neurofibrilares (NFTs) no cérebro de pacientes que apresentavam sinais de demência. Hoje, a DA é a doença neurodegenerativa mais prevalente, afetando 10% das pessoas com mais de 65 anos e 50% das pessoas com mais de 80 anos.