Jornal de Alzheimer e Demência Acesso livre

Abstrato

Resistência à insulina no cérebro: direcionamento da via PI3K/AKT/GSK3 em modelo de rato com doença de Alzheimer induzida por estreptozocina intracerebroventricular

Ansab Akhtar

A doença de Alzheimer (DA) com demência, déficits cognitivos e alterações comportamentais é uma das doenças neurodegenerativas mais prevalentes que afetam principalmente idosos, denominada DA esporádica. A prevalência global de DA está aumentando drasticamente, devendo afetar quase 115 milhões de pessoas até 2050. A regulação negativa da via de sinalização da insulina de PI3K-AKT desempenha um papel significativo na fisiopatologia da DA. A estreptozocina intracerebroventricular como um modelo de doença de Alzheimer esporádica está sendo estabelecida. Os animais são divididos em vários grupos, compreendendo controle normal, controle simulado, doentes e grupos tratados com medicamentos. O protocolo dura 21 dias, sacrificando os animais no 22º dia, seguido de isolamento do soro e dissecção do córtex e hipocampo, preservando os mesmos para análise posterior. Estudos comportamentais, estimativas bioquímicas e técnicas moleculares são feitos para avaliar vários parâmetros de grupos de animais controle, doentes e tratados. Estudos comportamentais como labirinto aquático de Morris, reconhecimento de novos objetos e atofotômetro são realizados para cognição, memória e atividade locomotora. Estimativas bioquímicas para atividade antioxidante são realizadas por ensaio de glutationa redutase, ensaio de catalase, ensaio de glutationa S-transferase, ensaio de peroxidação lipídica, ensaio de superóxido dismutase e ensaio de carbonilação de proteínas. As concentrações de proteína são determinadas pelo método do biureto. A atividade colinérgica é determinada pelo ensaio de acetilcolinesterase. Citocinas inflamatórias como TNF-? e IL-6 são determinadas pelo método ELISA. A disfunção mitocondrial é avaliada pela estimativa do complexo enzimático mitocondrial I, II, III e IV. A histopatologia é feita. Técnicas moleculares como western blotting para proteína Akt e RT-PCR para PI3-K, AKT, p-AKT, NF-?? e GSK 3-? são realizadas para análise de expressão gênica.