Jornal de Pesquisa em Diabetes e Endocrinologia Acesso livre

Abstrato

Carbamilação do LDL como modificação pós-traducional relevante na diabetes mellitus

Teoda Stankova

A carbamilação do LDL é uma modificação pós-traducional não enzimática do LDL resultante da adição de cianato derivado da ureia ao terminal N ou ao grupo ε-amino dos resíduos de lisina na apolipoproteína B. Foi recentemente demonstrado que o LDL carbamilado (cLDL) manifesta todos os os efeitos biológicos são relevantes para a aterosclerose, incluindo disfunção endotelial, expressão de moléculas de adesão e proliferação de células musculares lisas vasculares. Além disso, o cLDL liga-se aos recetores necrófagos dos macrófagos, induzindo a acumulação de colesterol, a formação de células espumosas, bem como o aumento da geração de oxidantes. Apesar da descoberta de um mecanismo alternativo mediado pela mieloperoxidase independente da ureia para a carbamilação, o cLDL foi estudado apenas em indivíduos com doença renal terminal. Níveis elevados de cLDL circulante e intratimal têm sido associados a um aumento do risco cardiovascular nestes doentes. No entanto, outros produtos de carbamilação foram delineados como marcadores de risco independentes para as doenças cardiovasculares, mesmo na ausência de uremia. Embora a diabetes mellitus seja caracterizada por um risco aterosclerótico aumentado, inflamação crónica de baixo grau e níveis aumentados de mieloperoxidase, os dados sobre a cLDL na diabetes são escassos. Assim sendo, a presente revisão revela os principais mecanismos moleculares envolvidos na carbamilação do LDL na diabetes mellitus e descreve brevemente os efeitos aterogénicos do cLDL. A possibilidade de utilizar os níveis elevados de cLDLs como ferramenta preditiva de risco cardiovascular em patologias relacionadas com a diabetes é também discutida.