Yu-zhen Tan, Qiang-li Wang, Hai-jie Wang e Yong-li Wang
Estudos recentes sugerem que o epicárdio desempenha um papel importante na cardiomiogénese durante o desenvolvimento, enquanto se torna quiescente no coração adulto. A timosina beta 4 (Tβ4) tem efeito na ativação do epicárdio. No entanto, a eficácia da administração de Tβ4 é insatisfatória. Assim sendo, este estudo preparou o patch cardíaco e investigou a eficiência de ativação do epicárdio pelo Tβ4 libertado de forma sustentada do patch cardíaco. Células estaminais mesenquimais (MSCs) isoladas da medula óssea de ratos e ratinhos foram transfectadas com Tβ4. A libertação de Tβ4 das células foi determinada com um sistema de cromatografia líquida de ultra-desempenho Acquity. Para a preparação do patch cardíaco, as células transfectadas com Tβ4 e Flag foram semeadas em PLACL/membrana de colagénio formulada por eletrofiação. A sobrevivência e proliferação das células nas nanofibras foram examinadas após tratamento com hipoxia. Nos modelos de MI de ratos e ratinhos Wt1CreERT2/+, R26mTmG, os patches foram implantados no epicárdio da região infartada. Em modelos de ratos, a diferenciação das células derivadas do epicárdio (EPDCs) e das CTM enxertadas em relação aos cardiomiócitos e às células vasculares foi examinada por imunocoloração Wt1 e marcação Flag. Em modelos de ratinhos transgénicos, os EPDCs ativados expressaram GFP. Quatro semanas após a implantação dos adesivos, a função cardíaca melhorou significativamente, a área cicatricial na região infartada foi obviamente reduzida. Os EPDCs aumentaram no subepicárdio e no miocárdio, e algumas células Wt1+ e células GFP+ expressaram CD31, α-SMA ou cTnT. Além disso, foram observadas células c-kit+ no subepicárdio e no miocárdio, e algumas delas expressavam CD31, α-SMA ou cTnT. A rotulagem da bandeira mostrou que algumas CTM enxertadas migraram para o subepicárdio e para o miocárdio. Estes resultados sugerem que o Tβ4 libertado das CTM transfectadas em placas nanofibrosas de PLACL / colagénio pode atenuar eficazmente a remodelação ventricular esquerda e melhorar a função cardíaca, activando as células epicárdicas e recrutando células estaminais endógenas. A nossa descoberta fornece uma nova estratégia para a regeneração miocárdica, melhorando os mecanismos regenerativos endógenos. Referências: 1. Guo HD, Cui GH, Wang HJ e Tan YZ (2010) O transplante de células estaminais cardíacas derivadas da medula transportadas em nanofibras peptídicas de automontagem de designer melhora a função cardíaca após enfarte do miocárdio. Biochem Bioph Res Co. 2. Guo HD, Wang HJ, Tan YZ e Wu JH (2011) O transplante de células estaminais cardíacas derivadas da medula transportadas em fibrina melhora a função cardíaca após enfarte do miocárdio. Engenharia de Tecidos Parte A 17:45–58. 3. Kai D, Wang QL, Wang HJ, Prabhakaran MP, Zhang YZ, Tan YZ e Ramakrishna S (2014) O adesivo nanofibroso carregado com células estaminais promove a regeneração do miocárdio enfartado com melhoria funcional no modelo de rato. Acta Biomaterialia. 10:2727–38. 4. Wang QL, Wang HJ, Li ZH, Wang YL, Wu XP, Tan YZ (2017) O adesivo cardíaco carregado com células estaminais mesenquimais promove a ativação epicárdica e a reparação do miocárdio enfartado.
Nota: Este trabalho foi apresentado no Evento Conjunto da 22ª Edição da Conferência Internacional sobre Imunologia e Evolução de Doenças Infecciosas e 12ª Edição da Conferência Internacional sobre Engenharia de Tecidos e Medicina Regenerativa durante 10 a 11 de maio de 2018, Frankfurt, Alemanha
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