Jornal de Alzheimer e Demência Acesso livre

Abstrato

Autoanticorpos anti-Aβ do LCR como um novo biomarcador para inflamação relacionada à angioplastia amilóide cerebral: implicações para anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA) durante a imunização passiva na doença de Alzheimer

Fabrizio Piazza, SM Greenberg, A Lleo Bisa, JF Vazquez Costa, R Nitrini, A Kakita, Y Hagiwara, G Giaccone, G Boncoraglio, M Glatzel, C Marini1, A Uncini, S Cirillo, F Tagliavini, C Ferrarese e JC DiFrancesco

Histórico: Os dados emergidos dos dois ensaios de fase 3 com bapineuzumabe forneceram insights valiosos sobre seu mecanismo de ação e a necessidade de biomarcadores na segurança do ensaio, destacando o APOE?4 e o desenvolvimento relacionado à dose de Anormalidades de Imagem Relacionadas a Amiloides (ARIA) como o evento adverso mais notável. Anormalidades semelhantes de RNM foram mostradas recentemente em um modelo humano espontâneo de ARIA, representado pela inflamação relacionada à Angiopatia Amiloide Cerebral (CAA-ri), e em camundongos PDAPP imunizados, sugerindo que o anticorpo Anti-Aβ e o edema vasogênico estão ligados a um vazamento vascular transitório nos locais de depuração vascular principal de Aβ. Métodos: Estudo de caso-controle mundial em 150 pacientes da Rede iCAβ. Por uma nova técnica ultrassensível, avaliamos a concentração de autoanticorpos Anti-Aβ no LCR de CAA-ri, CAA, AD, MS e controle saudável. Todos os pacientes foram submetidos a análises de RNM T2*/SWI e FLAIR. 15/45 CAA-ri foram submetidos a biópsia cerebral para confirmação patológica. Anti-Aβ40, Aβ42, tau, P-181 tau e APOE4 foram investigados. Resultados: Em CAA-ri, uma quantidade maior de autoanticorpos anti-Aβ é acompanhada por drenagem maciça de A? do cérebro e depósitos vasculares para as formas solúveis, seguida por uma redução de autoanticorpos e marcadores neurodegenerativos após a remissão. Uma concentração aumentada de autoanticorpos em portadores de APO?4 também foi observada em DA. O corte diagnóstico para autoanticorpos foi determinado. Conclusões: ARIA pode representar um evento transitório precedendo os efeitos benéficos de depuração de A? do tratamento, onde o aumento de anticorpos anti-Aβ no LCR pode causar uma mudança no acúmulo de CAA e aumento da permeabilidade vascular. O teste de autoanticorpos anti-Aβ do LCR como biomarcadores para as consequências relacionadas à CAA do tratamento pode marcar um avanço importante para os atuais ensaios clínicos em andamento na DA, tanto para o enriquecimento do paciente quanto para a segurança da ARIA, abrindo também um novo cenário para a terapia com CAA. Os biomarcadores para a estratificação, acompanhamento e monitoramento da resposta terapêutica segura e eficaz das terapias modificadoras da doença (DMT) da beta-amiloide (Aβ) representam uma prioridade de pesquisa na doença de Alzheimer (DA)