Journal of HIV & Retro Virus Acesso livre

Abstrato

Determinantes da eficácia da terapia celular para reparação de tecidos e órgãos

Williams JK, Dean A, Lankford S e Andersson KE

Não é incomum que os modelos animais de doenças prevejam de forma imprecisa o resultado clínico dos estudos clínicos. Um exemplo é a terapia com células estaminais para a incontinência urinária de esforço (IUE), onde os estudos pré-clínicos reportam uma remissão quase completa dos sintomas, enquanto os estudos clínicos reportam apenas cerca de 50% de remissão em 50% dos doentes. A resposta é provavelmente explicada porque os modelos animais (que criam IUE aguda em animais relativamente jovens) não representam o cenário clínico mais comum onde a IUE é mais comum como uma doença crónica em mulheres peri/pós-menopausa com factores de risco coexistentes, tais como a obesidade. Para melhor prever os efeitos da terapia celular para a IU, desenvolvemos um modelo de incontinência urinária no macaco cynomolgus (lesão cirúrgica de nervos e músculos no complexo do esfíncter urinário) que reproduz as alterações funcionais e estruturais no complexo do esfíncter urinário observadas nas mulheres com IUE clínica . Nestes estudos, modelámos a IUE aguda e crónica em mulheres NHP mais jovens e mais velhas, com graus variados de deficiência de estrogénio e comprometimento do metabolismo da glicose/insulina. Com um grupo n = 6/experimental, as células precursoras do músculo esquelético autólogo (skMPCs) foram isoladas a partir de uma biópsia muscular, expandidas para 5 milhões de células e injetadas diretamente no complexo do esfíncter urinário de NHPs com IUE. Os skMPC restauraram quase completamente o conteúdo muscular do esfíncter e as pressões uretrais nos NHP mais jovens (5-8 anos) (p<0,05 vs. IUE/sem tratamento), mas não nos NHP mais velhos (15-28 anos) (p>0,05 vs. IUE). Este mesmo padrão de eficácia foi observado em PNH com IUE aguda vs. em NHPs dominantes de ciclo normal vs. NHPs subordinados dismenorreicos e em peso normal/metabolismo normal da glicose vs. Assim, existem múltiplos determinantes da eficácia da terapia celular que podem ser modelados em NHPs e são críticos para a aplicabilidade translacional das abordagens de medicina regenerativa para a reparação de tecidos.

Nota: Este trabalho foi apresentado no Evento Conjunto da 22ª ^Edição da Conferência Internacional sobre Imunologia e Evolução de Doenças Infecciosas e 12ª ^Edição da Conferência Internacional sobre Engenharia de Tecidos e Medicina Regenerativa durante 10 a 11 de maio de 2018, Frankfurt, Alemanha