Adedapo DA* e Ogunfowora OO
A deficiência de vitamina D como fator de risco cardiovascular independente tem sido associada a um aumento do risco de eventos cardiovasculares. este estudo avaliou os efeitos moduladores do pós-tratamento com vitamina D isolada e com aspirina ou atorvastatina na hiperlipidemia induzida por triton-X em ratos. Quarenta e nove (49) ratos Wistar foram divididos em sete grupos experimentais de sete por grupo. O Grupo A, grupo controlo negativo, não recebeu tratamento. O Grupo BG recebeu triton (400 mg/kg) para induzir hiperlipidemia. Os grupos C, D e E foram pós-tratados apenas com vitamina D (200 UI/kg), apenas aspirina (1 mg/kg), apenas atorvastatina (10 mg/kg), respetivamente. Os grupos F e G foram pós-tratados com vitamina D juntamente com aspirina ou atorvastatina. Os resultados obtidos mostraram um aumento dos níveis de MDA (indicador de peroxidação lipídica) nos animais B [ratos que receberam apenas triton (400 mg/kg) e não tratados com qualquer medicamento] em 77,4% e uma elevação da lipoproteína de raridade (LDL ) em 65,8%. em comparação com o grupo controlo negativo (p< 0,05). Da mesma forma, a lipoproteína de alta densidade (HDL) faleceu durante este grupo de ratos que receberam apenas triton (p>0,05). a vitamina D (200 UI/kg), a aspirina (1 mg/ kg) e a atorvastatina (10 mg/kg) não alteraram significativamente (p> 0,05) os níveis de colesterol total CT, TG, HDL, LDL e malondialdeído (MDA ), respectivamente, quando administrados isoladamente . No entanto, os animais tratados com vitamina D mais aspirina ou atorvastatina reduziram o perfil lipídico induzido pelo triton e o MDA, embora não estatisticamente significativo (p>0,05). por último, o presente estudo sugeriu que a vitamina D possui atividade redutora de lípidos e peroxidação lipídica. Assim, a suplementação de vitamina D poderá oferecer quimioprevenção durante esta condição. O modelo de rato hiperlipidémico foi produzido por dieta rica em gordura e colesterol durante seis semanas. Os ratos com dieta normal foram servidos como grupo de vergonha. No grupo hiperlipidémico foi prescrito soro fisiológico normal, atorvastatina (10 mg/kg de peso corporal/dia), colchicinas (0,5 mg/kg de peso corporal/dia) ou atorvastatina combinada com colchicinas (mesmas dosagens) durante duas semanas. Os níveis séricos de perfil lipídico, proteína C reativa (PCR), enzima hepática, fosfolipase A2 associada a lipoproteínas (Lp-PLA2) e produção de gases (NO) foram avaliados em série. Antes do início do estudo, todas as variáveis laboratoriais eram comparáveis entre cada grupo. Após 6 semanas de produção do modelo hiperlipidémico, os níveis séricos de colesteróis, PCR e Lp-PLA2 aumentaram significativamente em comparação com o grupo placebo, enquanto a produção de NO foi reduzida. Com 2 semanas de terapêutica com colchicina, os níveis séricos de PCR e Lp-PLA2 diminuíram e a produção de NO foi aumentada no grupo da colchicina durante uma forma independente de redução lipídica. A adição de colchicina à terapêutica com atorvastatina melhorou ainda mais a produção de NO e diminuiu os níveis de PCR e Lp-PLA2, indicando um possível sinergismo entre a colchicina e a atorvastatina.A colchicina combinada com atorvastatina pode ter efeitos protetores mais fortes na melhoria da função endotelial e na melhoria da inflamação em ratos com hiperlipidemia. A hiperlipidemia pode ser uma explicação importante para múltiplas doenças, como as doenças cardiovasculares ateroscleróticas (DCV). Os mecanismos de hiperlipidemia implicados no início e progressão da DCV envolvem predominantemente disfunção endotelial sustentada e inflamação vascular. Anteriormente, muitos estudos em animais e ensaios clínicos demonstraram consistentemente que com a terapia com estatinas, um agente potente na regulação do metabolismo lipídico, não só a perturbação do perfil lipídico foi corrigida, como também a inflamação sistémica é melhorada, como indicado pela diminuição da citocinas inflamatórias como a C- proteína reativa (PCR). A fosfolipase A2 associada a lipoproteínas (Lp-PLA2) pode ser uma enzima chave responsável pela degradação do fator ativador de plaquetas (PAF) e do LDL oxidado (LDL-ox). Inicialmente, alguns estudos básicos mostraram que a Lp-PLA2 era benéfica para impedir a progressão da aterosclerose através da degradação do PAF, uma potente citocina pró-inflamatória. No entanto, posteriormente, um grande número de estudos clínicos e experimentais revelaram consistentemente que o aumento do nível de Lp-PLA2 estava relacionado com o aumento do risco de eventos cardiovasculares, o que foi considerado relacionado com o aumento da produção de liso-fosfotidilcolina ( Lyso-PC) e ácidos gordos não esterificados oxidados (oxNEFAs), dois potentes intermediários pró-inflamatórios e pró-ateroscleróticos derivados da degradação do LDL-ox pela Lp-PLA2. Notavelmente, alguns estudos mostraram que as estatinas podem necessitar de efeitos na redução do nível de Lp-PLA2, no entanto, outros estudos não mostraram efeitos favoráveis das estatinas na redução de Lp-PLA2. Portanto, se as estatinas podem reduzir a Lp-PLA2 permanece inconclusivo. A colchicina é um medicamento antigo e tem sido utilizada para tratar a gota e outras doenças inflamatórias graças ao seu potente efeito na melhoria das reações inflamatórias. Recentemente, um estudo conduzido por Nidorf e colegas mostrou que a colchicina combinada com estatinas foi benéfica na prevenção de eventos cardiovasculares. Os mecanismos subjacentes estão longe de ser claros, no entanto. Anteriormente, um estudo revelou que a colchicina podia inibir a adesão de granulócitos neutrofílicos às secções epidérmicas induzidas pelo PAF. Uma vez que a maior parte da Lp-PLA2 circulante é produzida pelos macrófagos no interior da parede vascular, colocámos, portanto, a hipótese de que a colchicina poderia reduzir a produção de Lp-PLA2 através da inibição da adesão e infiltração de leucócitos. Em conjunto, à luz dos papéis cruciais que a Lp-PLA2 desempenha na iniciação e progressão da inflamação vascular e da aterosclerose em indivíduos com hiperlipidemia e, portanto, do potente efeito da colchicina na regulação da inflamação, colocámos a hipótese de que a colchicina poderia ser eficaz na melhoria da inflamação vascular e na melhoria da função endotelial através do declínio do nível de Lp-PLA2 e, se corroborado,acreditamos que, no futuro, a adição de colchicinas à terapêutica com estatinas poderá trazer benefícios adicionais na prevenção e terapêutica das DCV.
Palavras-chave: Vitamina D; Tritão; hiperlipidemia; peroxidação lipídica
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