Jornal de Toxicidade e Doenças de Metais Pesados Acesso livre

Abstrato

Melhoria da terapia fotodinâmica induzida pela protoporfirina IX com um agente quelante de ferro tópico num modelo de pele normal

A Curnow, MacRobert AJ, Bown SG

A terapia fotodinâmica (PDT) induzida por protoporfirina IX (PpIX) está a ser utilizada na prática dermatológica como método tópico de ablação localizada do cancro/pré-cancro de pele não melanoma. Foram implementados protocolos padronizados com bons resultados quando a doença permanece superficial, mas são necessárias melhorias para ampliar a aplicação desta terapia medicamentosa ativada pela luz para tratar condições mais espessas ou localizadas na região acral. Uma vez que a biossíntese inata do heme é explorada para acumular o PpIX sensível à luz a partir de um pró-fármaco inerte aplicado topicamente (ácido aminolevulínico; ALA), esta via pode ser ainda manipulada através da administração simultânea de um agente quelante de ferro para hiperacumular PpIX, reduzindo temporariamente o seu ferro. Uma preparação tópica de ALA foi aplicada na pele normal de rato com ou sem o quelante de ferro hidroxipiridinona, CP94. A quantificação da análise de imagem da fluorescência do tecido após a excisão indicou que o ALA mais CP94 produziu mais 29,0% de fluorescência do que o ALA isolado (p <0,09), com um pico às 5 horas. Além disso, a espectroscopia de fluorescência das amostras de pele congelada de cada grupo de tratamento foi característica do PpIX (máximo 636 +/- 2 nm), indicando que a administração tópica de CP94 elevou os níveis de PpIX sem produzir significativamente quaisquer outras espécies fluorescentes . Quando a eficácia da PDT foi considerada pós-irradiação, foi observado um aumento substancial de três vezes no efeito 4 dias após o tratamento quando o quelante de ferro CP94 foi coadministrado topicamente com o pró-fármaco (p <0,07). Foi, portanto, estabelecido que a hidroxipiridinona CP94 é topicamente ativa na pele normal de rato, quelando eficazmente o ferro para elevar a acumulação de PpIX e, assim, melhorar a eficácia da PDT.