Journal of HIV & Retro Virus Acesso livre

Abstrato

Moléculas HLA Ib na aloimunização e resposta inflamatória

Julie Di Cristofaro

O tema de hoje são os genes não clássicos da classe Ib do antigénio leucocitário humano (HLA), HLA-G, -E e -F, envolvidos na tolerância imunológica. O papel imunoinibitório do HLA-G atuando diretamente nas células do sistema imunitário está amplamente documentado. O HLA-G inibe a citotoxicidade natural killer (NK). Esta molécula é também capaz de influenciar negativamente a apresentação antigénica das células dendríticas (CD), a ativação e proliferação dos linfócitos B e T. O gene HLA-G é caracterizado por poucos alelos codificantes e regiões regulatórias polimórficas, organizadas num número restrito de haplótipos (UTR). Tanto o polimorfismo genético como a expressão do HLA-G estão correlacionados com o desfecho clínico em diferentes patologias, particularmente em doenças inflamatórias e transplantes de órgãos. A filogenia do HLA-G reflete a associação específica do haplótipo HLA-G com diferentes condições clínicas. As sequências HLA-G associadas a deficiências imunológicas em condições patológicas estão agrupadas nos mesmos clados filogenéticos. Além disso, esta molécula apresenta várias isoformas, solúveis ou ligadas à membrana, geradas por splicing alternativo. Para além da sua expressão nas células imunes, o HLA-G é expresso pelo epitélio e está implicado na proliferação e diferenciação celular. No entanto, pouco se sabe sobre a expressão qualitativa e quantitativa do HLA-G nas células epiteliais. O gene HLA-E é o menos polimórfico dos genes HLA de classe Ib. Embora os seus transcritos tenham sido detectados em vários tecidos, a expressão da membrana parece estar limitada em condições fisiológicas às células endoteliais, linfócitos T e B, macrófagos e células trofoblásticas. O sulco de ligação ao peptídeo HLA-E, composto pelos domínios α1 e α2, transporta peptídeos altamente conservados, derivados principalmente de sequências peptídicas líderes clássicas de HLA de classe I. O HLA-E liga-se preferencialmente ao péptido sinal HLA-G. O HLA-E inibe a citotoxicidade das NK através do receptor inibidor CD94/NKG2A. O HLA-F parece ser expresso principalmente no compartimento intracelular; a sua expressão superficial é detectada em células B, T e NK activadas in vitro e em trofoblastos extravilosos que invadiram a decídua materna in vivo. O HLA-F, expresso como uma molécula conformadora aberta, liga-se ao recetor inibitório KIR3DS1.

Nota: Este trabalho foi apresentado no Evento Conjunto da 22ª ^Edição da Conferência Internacional sobre Imunologia e Evolução de Doenças Infecciosas e 12ª ^Edição da Conferência Internacional sobre Engenharia de Tecidos e Medicina Regenerativa durante 10 a 11 de maio de 2018, Frankfurt, Alemanha