Journal of HIV & Retro Virus Acesso livre

Abstrato

Imunoterapia hormonal em doentes com cancro da mama metastático dependente de sistema endócrino

Andrea Nicolini e Paola Ferrari

Agregados proteicos insolúveis e inativos conhecidos A hormonoterapia é recomendada para doentes com cancro da mama metastático ER+ devido à sua eficácia concomitante com baixa toxicidade; no entanto, na maioria dos doentes, a ocorrência de resistência é um obstáculo ainda não bem compreendido a ultrapassar. Nestas doentes, durante o benefício clínico (CB) dos antiestrogénios convencionais, a adição de ciclos de imunoterapia sequencial poderia prolongar o benefício e retardar o aparecimento de resistência hormonal adquirida. Para validar esta hipótese, em 1992 iniciámos um ensaio clínico exploratório aberto. Quarenta e dois destes doentes em CB durante a terapêutica de resgate antiestrogénio de primeira linha receberam também interferão beta (INF-beta) 3.000.000 UI im/dia, 3 dias/semana, durante 1-4 semanas e sucessivamente interleucina-2 recombinante ( IL-2). ) 3.000.000 UI sc/dia 3 dias/semana durante 5-8 semanas até progressão. O ciclo de imunoterapia durou 10 semanas e a doente continuou apenas com antiestrogénio durante 9 a 10 semanas, sendo a 11ª semana a primeira semana do ciclo sucessivo. Em cada visita de controlo foram realizados exames laboratoriais de rotina e dosagem sérica de um painel de marcadores tumorais (TM) CEA, TPA, CA15.3, e foi feita uma avaliação imunológica (linfócitos totais, CD4+, CD8+, células NK, T -reg , IL-6, IL-10, IL-12, TNFa, TGFbeta1 e IFNgamma). A adição da sequência INF-beta-IL-2 prolongou significativamente o benefício clínico e a sobrevivência global dos antiestrogénios convencionais. Durante a CB, em oposição à progressão, foi observada uma estimulação imunológica significativa. Durante a CB também ocorreu uma diminuição significativa do CEA, TPA e CA15. 3 24-72 horas após a administração de interleucina-2. Na progressão, foi encontrado um aumento significativo para o CEA e para todos os três marcadores (valores padronizados) 24-72 horas após a administração de interleucina-2. Nos doentes que sobreviveram menos de cinco anos, o aumento de células Treg ocorreu num intervalo de tempo significativamente mais curto do que nos que sobreviveram mais de cinco anos (20 vs. 45,5 meses, respetivamente; P = 0,001). Para confirmar ainda mais estes resultados promissores, será lançado um ensaio multicêntrico prospetivo de fase II pelo Instituto Centro do Cancro da Toscânia, em Itália.

Nota: Este trabalho foi apresentado no Evento Conjunto da 22ª ^Edição da Conferência Internacional sobre Imunologia e Evolução de Doenças Infecciosas e 12ª ^Edição da Conferência Internacional sobre Engenharia de Tecidos e Medicina Regenerativa durante 10 a 11 de maio de 2018, Frankfurt, Alemanha