Jornal de Alzheimer e Demência Acesso livre

Abstrato

Identificação in silico de novo inibidor de ApoE4 para terapia da doença de Alzheimer

Muhammad Asif Rasheed

ApoE4 é um importante fator de risco genético devido ao aumento da incidência de desenvolvimento da doença de Alzheimer. O estudo foi projetado para prever tais compostos que podem ser úteis no desenvolvimento de medicamentos para suprimir a hiperatividade da proteína apoE4. 22 compostos naturais (marinhos, microrganismos e derivados de plantas) foram usados ​​como inibidores e acoplados com apoE4 (PDB id 1B68). 6 compostos sintéticos (em ensaios clínicos) foram acoplados com proteína alvo para comparar e analisar os resultados de acoplamento com compostos naturais. Os compostos S-alil-L-cisteína, galato de epicatequina e ácido fúlvico mostram alta afinidade de ligação, ou seja, -7,1, -7 e -7, respectivamente. O galato de epicatequina mostra ligação de hidrogênio com Gln156 e Asp35 e o ácido fúlvico mostra ligação de hidrogênio com Glu27. No caso de compostos sintéticos, o Tideglusib não mostrou ligação de hidrogênio com nenhum resíduo de aminoácido do ApoE4, mas mostrou alta afinidade de ligação de -7,2, o mesmo que o composto natural S-Alil-L-Cisteína, que mostrou alta afinidade de ligação de -7,1, mas não mostrou ligação de hidrogênio com nenhum resíduo de aminoácido. As interações proteína-proteína do apoE4 mostram interação física e funcional com proteínas relacionadas. Nosso estudo prevê um composto Epicatequina Galato com base na afinidade de ligação e ligação de hidrogênio com resíduo de aminoácido como um composto líder potencial que pode ser usado como um inibidor.