Pesquisa em Genes e Proteínas Acesso livre

Abstrato

Isolamento e caracterização de subpopulação de células estaminais no fígado fetal humano

 Shaik Mahaboob Vali1, Sandeep kumar Vishwakarma1, Avinash Bardia1, Santosh K Tiwari1, G. Srinivas2, Avinash Raj2, Chaturvedula Tripura2, Pratibha Nallari3, Md.

O fígado fetal humano é a fonte potencial de células estaminais hematopoiéticas e não hematopoiéticas que podem ser identificadas através de marcadores fenotípicos. O isolamento de populações homogéneas de células progenitoras hepáticas e das suas subpopulações é um pré-requisito essencial para a investigação de marcadores específicos e tipos de células apropriados para as suas possíveis aplicações clínicas. Vários estudos demonstraram a presença de uma variedade de populações de células estaminais no fígado fetal. O presente estudo foi realizado para identificar populações celulares especializadas, o seu valioso potencial de crescimento e capacidade de diferenciação bipotencial derivada do fígado fetal humano utilizando CD133.
A cirrose hepática é caracterizada por distorção da arquitetura do fígado, necrose dos hepatócitos e formação de nódulos regenerativos levando à cirrose. Vários tipos de fontes celulares têm sido utilizados para a gestão e tratamento da cirrose hepática descompensada. O conhecimento das células estaminais ofereceu uma nova dimensão para a terapia regenerativa e tem sido considerada uma das potenciais modalidades de tratamento adjuvante em doentes com doenças hepáticas em fase terminal (ESLD). As células progenitoras hepáticas fetais humanas são menos imunogénicas que as adultas. São altamente propagativos e desafiantes para a criopreservação. Nos nossos estudos anteriores, demonstrámos que os fetos com 10-18 semanas de idade gestacional contêm um grande número de células estaminais e progenitoras hepáticas em divisão ativa que possuem uma natureza bipotente com potencial para se diferenciarem em células do ducto biliar e hepatócitos maduros. A terapia com células estaminais hepáticas para o tratamento da ESLD está numa fase inicial de tradução. A tecnologia emergente de descelularização e recelularização pode oferecer uma plataforma significativa para o desenvolvimento de fígados personalizados por bioengenharia para superar a escassez do número desejado de órgãos doadores para o tratamento da ESLD. Apesar destes avanços significativos, o rastreio a longo prazo de células estaminais em humanos é o assunto mais importante nos dias de hoje, de forma a responder a diversas questões inquietantes relacionadas com a via de administração, a escolha do(s) tipo(s) de células estaminais, ao número de células e ao momento. Responder a estas questões contribuirá ainda mais para o desenvolvimento de modalidades de imagem mais seguras, não invasivas e repetíveis que poderão descobrir melhores abordagens terapêuticas celulares, desde a bancada até à cabeceira do doente. A abordagem combinatória da descelularização e da nanotecnologia poderá abrir caminho para uma melhor compreensão na determinação do destino celular pós-transplante. O fígado é um órgão metabólico central e desintoxicante altamente especializado. Aproximadamente 70%-75% das funções hepáticas são desempenhadas pelos hepatócitos que, juntamente com os colangiócitos (5%-10% das células hepáticas), constituem o parênquima hepático. A regeneração hepática é um fenómeno muito rápido e bem sincronizado. O fígado responde à lesão inicial compensando a perda de massa parenquimatosa. Se o dano persistir, é ativado o aparecimento de pequenas células ovais periportais terminais, que absorvem a mobilização de vários fatores vitais. A cirrose hepática é caracterizada por distorção da arquitetura hepática, necrose dos hepatócitos e formação de nódulos regenerativos levando à cirrose. As modalidades de tratamento disponíveis são pouco eficazes contra a cirrose hepática. As células estaminais são consideradas uma das potenciais modalidades de tratamento adjuvante em doentes com cirrose hepática. O transplante de células estaminais hepáticas fetais na cirrose hepática surgiu como uma alternativa ao transplante de órgãos.No entanto, a marcação e o rastreio de células estaminais a longo prazo são necessários para a determinação do destino celular após o transplante. A tecnologia de descelularização fornece uma nova ferramenta para desenvolver fígados personalizados por bioengenharia para suprir a escassez de fígados de doadores. A marcação e rastreio de células estaminais em tecidos/órgãos humanos é o assunto mais importante hoje em dia, a fim de responder a várias questões não resolvidas relacionadas com as rotas de entrega de células, escolha de células estaminais, número de células a infundidas e o momento da entrega das células para o tratamento em ambiente crónico. Responder a estas questões contribuirá ainda mais para o desenvolvimento de modalidades de imagem mais seguras, não invasivas e repetíveis que poderão descobrir melhores abordagens terapêuticas celulares, desde a bancada até ao leito. A monitorização a longo prazo de células estaminais transplantadas continuamente com alta resolução temporal e boa biocompatibilidade permitir-nos-á compreender melhor os mecanismos precisos de regeneração em diferentes órgãos. A nanobiotecnologia emergiu como a área mais imensa para a marcação e rastreio de células tanto in vitro como in vivo.
Palavras-chave: Células progenitoras hepáticas humanas; CD133, Subpopulação; Coexpressão