Journal of HIV & Retro Virus Acesso livre

Abstrato

Células progenitoras endoteliais linfáticas e VEGF-C carregadas com nanofibras peptídicas de auto-montagem promovem a linfangiogénese no miocárdio infartado

Hai jie Wang, Hai-feng Zhang, Yu-zhen Tan e Yong-li Wang

Os vasos linfáticos desempenham um papel crucial na drenagem do excesso de líquido e no transporte de substâncias macromoleculares dos espaços extracelulares. A disfunção dos vasos linfáticos pode causar edema linfático e inflamação crónica, levando à fibrose do tecido local. Este estudo investigou a eficiência do transplante de células progenitoras endoteliais linfáticas (LEPCs) e a libertação sustentada de VEGF-C do peptídeo de automontagem (SAP) na promoção da linfangiogénese após enfarte do miocárdio (EM). As EPCs CD34+VEGFR-3+ foram isoladas a partir de medula óssea de rato. A libertação sustentada de VEGF-C das nanofibras SAP (SAPNs) foi detetada com ELISA. A compatibilidade dos SAPNs com as células foi avaliada com microscopia eletrónica de transmissão e coloração EB/AO. Após o estabelecimento dos modelos de IM em ratos com ligadura do ramo descendente anterior da artéria coronária esquerda, o SAP que transportava as células e o VEGF-C foram injectados na orla da região infartada. Quatro semanas após o transplante, a sobrevivência e a diferenciação das células marcadas com GFP foram examinadas e a reparação do miocárdio enfartado foi avaliada. Sob indução com VEGF-C, as EPCs CD34+VEGFR-3+ puderam diferenciar-se em células endoteliais linfáticas. As células espalham-se bem ao longo dos SAPNs. Os SAPNs protegeram as células da apoptose na condição de hipoxia e libertaram VEGF-C de forma sustentada. Após o transplante, a função cardíaca melhorou significativamente. O número de células sobreviventes aumentou e algumas células diferenciaram-se em células endoteliais linfáticas. A densidade dos vasos linfáticos aumentou e o edema cardíaco foi reduzido. Além disso, a angiogénese e a regeneração miocárdica foram melhoradas. Estes resultados sugerem que os SAPNs transportam LEPCs e libertam VEGF-C de forma eficaz. O VEGF-C libertado dos SAPNs induz a diferenciação dos LEPCs em relação às células endoteliais linfáticas. Carregar células estaminais e libertar fator de crescimento com SAPNs é uma estratégia prometida para a terapia de IM. Referências: 1. Wang QL, Wang HJ, Li ZH, Wang YL, Wu XP e Tan YZ (2017) O adesivo cardíaco carregado com células estaminais mesenquimais promove a ativação epicárdica e a reparação do miocárdio enfartado. J Cell Mol Med. 21:1751–66. 2. Zhou P, Tan YZ, Wang HJ e Wang GD (2017) A autofagia induzida pelo pré-condicionamento hipóxico aumenta a sobrevivência das células progenitoras endoteliais enxertadas no membro isquémico. J Cell Mol Med. 21:2452–64. 3. Wang GD, Tan YZ, Wang HJ e Zhou P (2017) A autofagia promove a degradação de nanopartículas de polietilenoimina-alginato em células progenitoras endoteliais.

Nota: Este trabalho foi apresentado no Evento Conjunto da 22ª Edição da Conferência Internacional sobre Imunologia e Evolução de Doenças Infecciosas e 12ª Edição da Conferência Internacional sobre Engenharia de Tecidos e Medicina Regenerativa durante 10 a 11 de maio de 2018, Frankfurt, Alemanha

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