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Abstrato

Funções moleculares do GREB1 no cancro da mama ER-positivo

Neja SA

A regulação do crescimento pelo estrogénio no cancro da mama 1 ( GREB1 ) é um dos principais genes alvo do recetor de estrogénio (ER) responsivo ao estrogénio (E2). O GREB1 desempenha um papel fundamental na oncogénese dependente da sinalização do RE dos cancros da mama. O GREB1 foi reportado como um fator regulador na sinalização do RE, uma vez que interage e regula a função do REα; a subclasse predominante de ER. O GREB1 atua como coativador da transcrição que afeta a interação RE-cromatina, modulando assim os seus sinais oncogénicos a jusante que iniciam o desenvolvimento e progressão do cancro da mama. Este papel íntimo do GREB1 coloca-o como alvo terapêutico e biomarcador clínico para a resposta do doente à terapêutica endócrina. Mais recentemente, descobriu-se que a resistência ao tamoxifeno no cancro da mama é regulada pelo eixo transcricional EZH2-ERα- GREB1 . Apesar da presença de evidências tão discretas sobre o envolvimento do GREB1 no desencadeamento da oncogénese, bem como na resposta medicamentosa do cancro da mama, existem muito poucos relatórios compilados sobre o possível mecanismo molecular de como o GREB1 poderá afetar o crescimento tumoral associado ao RE e subsequentes respostas terapêuticas. Assim sendo, esta revisão foi escrita sobre os papéis moleculares do GREB1 no cancro da mama ER-positivo.