Jornal de Alzheimer e Demência Acesso livre

Abstrato

A obesidade prejudica a memória e a estrutura pós-sináptica do hipocampo na hipoperfusão cerebral crônica em ratos: falha do mecanismo compensatório?

Yoon Ju Kim,

A obesidade está aumentando continuamente em todo o mundo, e essa tendência é considerada uma pandemia de obesidade. A razão para focar na obesidade como um grande problema de saúde é que ela causa várias doenças, como doenças metabólicas e doenças cardiovasculares. Como uma delas, a demência vascular, foi relatada como sendo de alta prevalência na população obesa, que foi associada à resistência à insulina relacionada à obesidade ou estresse oxidativo. Assim, estudos anteriores focaram na obesidade como um fator de risco, no entanto, houve poucas pesquisas sobre o efeito da obesidade na progressão da doença. Para confirmar as alterações patológicas na demência vascular obesa, a obesidade foi induzida pela alimentação com dieta rica em gordura (HFD) e, em seguida, o modelo de demência vascular foi prosseguido com o procedimento de oclusão da artéria carótida comum biliar (BCCAO) em ratos. Após 6 semanas do procedimento, HFD + BCCAO exibiram piores desempenhos de memória no teste do labirinto aquático de Morris (p < 0,05) e no teste do labirinto radial do braço (p < 0,05) do que BCCAO. Além disso, a densidade pós-sinpática-95 no hipocampo foi significativamente diminuída em HFD+BCCAO do que em BCCAO (p<.05). Confirmamos que a obesidade agravou o comprometimento da memória com a interrupção das proteínas pós-sinápticas. Por outro lado, o fator de neurotrofina derivado do cérebro, a cinase regulada por sinal fosfo-extracelular (p-ERK) e a proteína de ligação ao elemento de resposta fosfo-cAMP (p-CREB) foram respectivamente aumentados em BCCAO (todos p<.05) mais do que Sham, mas HFD+BCCAO (todos p<.05) apresentaram o menor nível de expressão. Como resultado, a diminuição de BDNF, ERK e CREB em HFD+BCCAO, que estão relacionados à promoção da síntese de proteínas em dendritos neuronais, sugere a interrupção de um mecanismo compensatório no procedimento BCCAO. É a primeira descoberta de que a obesidade exacerba a memória com estrutura pós-sináptica danificada por meio da interrupção do mecanismo compensatório BDNF-ERK-CREB. Sugere-se que a obesidade deve ser considerada um fator agravante na demência vascular e devemos continuar focando no controle do peso do paciente.

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado pela National Research Foundation of Korea Grant financiada pelo governo coreano (NRF-2017R1A2B4012775)