Sangita Yadav
Abstrato :
O crescimento é um indicador sensível da saúde, do estado nutricional e dos antecedentes genéticos da criança. O crescimento de uma criança não é controlado apenas por hormonas, mas por muitos outros fatores, como a nutrição e doenças sistémicas crónicas, como o hipotiroidismo, a doença hepática crónica, a diabetes mellitus, a má absorção, etc. do crescimento (GH), hormonas da tiróide, glândulas supra-renais. A hormona do crescimento promove o crescimento ósseo longitudinal. O GH medeia os seus efeitos nos tecidos alvo através da estimulação da produção hepática de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1). O IGF-1 é uma hormona polipeptídica de cadeia única com homologia estrutural com a pró-insulina, produzida a partir do fígado. O IGF-1 é, pelo menos em parte, dependente do GH e medeia muitas das ações anabólicas e mitogénicas do GH. A hipótese alternativa é a teoria do duplo efetor, que se baseia na premissa de que o crescimento é o resultado da diferenciação das células precursoras, seguida de expansão clonal. O GH promove diretamente a diferenciação das células e o desenvolvimento da capacidade de resposta do IGF-1.
Clonal expansion of these differentiated cells is mediated by local production of IGF-1 in response to GH. IGF-1 appears to be critical for fetal and postnatal growth. Levels of IGF-1 are inversely related to Body Mass Index (BMI). Inadequate calorie intake and/or protein intake is by far the most common cause of growth failure. Protein energy malnutrition is frequently characterized by elevated basal serum GH concentration. In generalized malnutrition i.e. marasmus, GH levels may be near normal or even lower. Under-nutrition could have an effect on GH signal at multiple points on the pathway and cause a state of GH resistance. In animal and cell-based models, caloric restriction is related to a discount in GH receptor messenger RNA transcription. Hypoglycemic agent will increase internal organ GH receptor availableness, and reduced hypoglycaemic agent concentration throughout abstinence could play a job within the reduction of GH receptor transcription. Calorie and macromolecule deficiency disease also can cause GH resistance through effects on post-receptor signal. Embryonic cell protein twenty one (FGF21) is created by adipocytes and hepatocytes, and concentrations are hyperbolic in abstinence. FGF21 reduces STAT5b phosphorylation and will increase Suppressor of protein signal two (SOCS2) expression, each of that decrease IGF-I production. FGF21 additionally will increase IGFBP-1 expression, that additional reduces IGF-I bioavailability for signal. Another potential mechanism involves Sirtuin-1, a deacetylase that mediates the metabolic response to abstinence through its effects on aldohexose and macromolecule metabolism. Sirtuin-1 additionally inhibits the amino acid phosphorylation of STAT5, and represents a further cellular mechanism of GH resistance in deficiency disease. Zn metal and vitamin B complex deficiencies may additionally be related to GH resistance and reduced IGF-I, though the mechanisms of every of those are unknown. In both the conditions, serum IGF-1 concentrations are typically low. Malnutrition is a form of GH Insufficiency (GHI) in which serum IGF-1 concentrations are reduced in presence of normal or elevated GH levels. Elevated GH levels represent an adaptive response whereby protein is spared by the lipolytic and anti-insulin actions of GH.
A concentração sérica reduzida de IGF-1 é um mecanismo pelo qual as calorias preciosas são transferidas do uso no crescimento para as necessidades de sobrevivência. As causas raras de deficiência de IGF-1 que levam a deficiência grave de crescimento são a disfunção hipotalâmica, a deficiência de GH hipofisária e a GHI primária ou secundária. Baixas concentrações de IGF-I são também um sinal precoce de distúrbios de má absorção, mesmo na ausência de sintomas do ducto epitelial. A perturbação pode apresentar um amplo espectro de sintomas e sinais, desde uma assimilação delicada e assintomática (denominada doença celíaca monossintomática), sempre que o único sintoma seja a deficiência de crescimento, até à doença de deficiência grave e deficiência secundária de crescimento. Mesmo em crianças minimamente sintomáticas, o IGF-I está controlado na identificação e normaliza com uma dieta isenta de glúten paralelamente ao aumento do IMC. Em crianças com doença estabelecida, a exposição às proteínas resulta numa redução da concentração actual de IGF-I proporcional ao grau de pequena inflamação da membrana dos órgãos internos. A correlação do IGF-I com a atividade da perturbação foi replicada em vários estudos pediátricos e de adultos, e o IGF-I foi mesmo recomendado como um marcador adicional para observar a atividade da perturbação por este motivo. Por conseguinte, estes doentes com deficiência de crescimento são avaliados por uma avaliação auxológica cuidadosa e medidas apropriadas do eixo GH-IGF. O estabelecimento da deficiência de IGF-1 e IGFBP-1, IGFBP-3 necessita então de uma avaliação completa da função hipotálamo-hipófise-IGF. Assim, juntamente com todos os outros factores que regulam o crescimento, os factores de crescimento semelhantes à insulina têm um papel crucial na atenuação do crescimento.