Revista de Farmácia e Pesquisa Farmacêutica Acesso livre

Abstrato

Exposição perinatal de ratos ao 5-hidroxitriptofano afeta a homeostase da serotonina do mesencéfalo

Sofia Ana Blazevic, Darija Soltic, Barbara Nikolic, Katarina Ilic, Natasa Jovanov Milosevic e Dubravka Hranilovic

Contexto: Um número considerável de mulheres deprimidas continua a usar antidepressivos direcionados à 5-hidroxitriptamina (5-HT) durante a gravidez. O precursor imediato da 5-HT, o 5-hidroxitriptofano (5-HTP), está sendo cada vez mais oferecido como uma alternativa natural e mais segura à medicação antidepressiva. No entanto, as consequências da exposição ao desenvolvimento de concentrações aumentadas de 5-HTP no desenvolvimento e comportamento do cérebro não foram estudadas em modelos animais ou humanos. Durante o período perinatal, a 5-HT atua como um modulador do desenvolvimento neural. Evidências crescentes sugerem o papel da 5-HT, originária dos núcleos dorsais do rafe (DRN), na formação do campo do barril no córtex somatossensorial de roedores. Os barris topograficamente organizados, contidos no subcampo do barril posteromedial (PMBS), representam os principais bigodes faciais, que os roedores usam para explorar seu ambiente.

Métodos e descobertas: Examinamos as consequências do tratamento perinatal de ratos Wistar com 25 mg/kg de 5-HTP, do dia gestacional 13 até o dia pós-natal (PND) 21, no desenvolvimento cerebral. Comparados aos controles, os ratos tratados com 5-HTP apresentaram redução no peso ao nascer e no ganho de peso pós-natal. O ELISA revelou aumento nas concentrações séricas, mas não corticais, de 5-HT no final do tratamento. A coloração de Nissl de seções seriais orientadas tangencialmente na parede telencefálica dorsolateral exibiu citoarquitetura não afetada do PMBS, mas tamanho de barril significativamente menor no PND70, possivelmente levando a deficiências observadas anteriormente na percepção mediada por bigodes. A imunocoloração de 5-HT da região DRN revelou intensidade de sinal significativamente menor em células positivas para 5-HT, apontando para possível redução compensatória do conteúdo de 5-HT no DRN.

Conclusões: Nossos resultados sugerem a necessidade de exame dos potenciais efeitos neurológicos/comportamentais em crianças expostas pré-natalmente ao 5-HTP.