Jornal de Alzheimer e Demência Acesso livre

Abstrato

PsychoAAD-2013: Associação do polipeptídeo amiloide das ilhotas (IAPP) com a patologia e diagnóstico da doença de Alzheimer

Ian VJ Murray1

A formação de amiloide é a marca patológica do diabetes tipo 2 (DT2) e da doença de Alzheimer (DA). Essas doenças são marcadas por depósitos amiloides extracelulares de polipeptídeo amiloide de ilhotas (IAPP) dentro do pâncreas e amiloide β (Aβ) dentro do cérebro. Como foi demonstrado que o IAPP entra no cérebro e que amiloides diferentes podem se cruzar para reforçar a formação de amiloides, determinamos se tal semeadura cruzada pode ocorrer com os amiloides envolvidos no DT2 e na DA. Demonstramos que: (1) o IAPP promoveu a oligomerização de Aβ in vitro e in silico, (2) a injeção periférica de IAPP aumentou os níveis de IAPP no cérebro murino, (3) o IAPP endógeno localizado em Aβ em placas em modelos murinos de DA, (4) o IAPP estava presente e secretado por astrócitos e (5) os níveis de IAPP estavam elevados no humor da DA (LCR). Essas observações nos levaram a explorar um possível mecanismo pelo qual o IAPP elevado durante a disfunção metabólica entra no cérebro para semear Aβ e aumentar a patologia da DA. Testamos esse mecanismo em humanos e camundongos transgênicos, correlacionando os níveis periféricos de IAPP com a patologia da DA. Em afro-americanos, um grupo com risco aumentado para DT2 e DA, os níveis periféricos de IAPP não foram significativamente diferentes em amostras sem doença, DT2, DA ou DT2 e DA. Além disso, dentro do modelo de camundongo Tg 2576 DA, os níveis plasmáticos de IAPP não foram significativamente elevados em uma idade em que os camundongos exibem a intolerância à glicose do pré-diabetes. apoiaram esses dados, parece improvável que o IAPP periférico semeia a patologia Aβ no cérebro da DA. No entanto, oferecemos evidências para uma associação única entre IAPP derivado do cérebro e DA, o que sugere que o IAPP derivado do cérebro desempenha uma tarefa na oligomerização de Aβ e na patologia da DA. Essa conexão potencial, juntamente com o papel conhecido do IAPP no peso e no estado de espírito, requer mais pesquisas.