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Abstrato

Papel dos transportadores Cx43 e SLC25A51 - novas perspetivas na suplementação de NAD+ para melhorar o desempenho mitocondrial

Bambu XZ Yan, WeiGuo Lao, Chi Zhang, Thombas Ebjer, Hina Asrar

O NAD ⁺ , um elemento fundamental para a função mitocondrial, é crucial na proteção do organismo contra o envelhecimento e doenças relacionadas. A redução da biossíntese e o aumento da atividade das enzimas consumidoras de NAD ⁺ reduzem o conteúdo celular de NAD ⁺ com o envelhecimento. Uma vez que a homeostasia dos pools de NAD ⁺ é vulnerável ao envelhecimento biológico e, portanto, levanta uma séria preocupação para a equipa de saúde na cura de perturbações relacionadas com a idade. A reposição dos pools de NAD ⁺ com a administração de suplementos relevantes resgata o esgotamento do NAD ⁺ celular . Consequentemente, os ensaios clínicos de pequena escala em humanos demonstraram efeitos melhoradores do NAD ⁺ exógeno no tratamento de perturbações relacionadas com a idade. No entanto, a validação destes estudos requer um tempo considerável. Portanto, as investigações sobre um influxo rápido e direcionado de NAD ⁺ são fundamentais para alcançar os benefícios oferecidos pela ciência do antienvelhecimento. Uma estratégia possível é a administração oral da molécula NAD ⁺ intacta seguida da sua localização forçada nas mitocôndrias como elixir da longevidade. A integração das descobertas recentes com estudos anteriores para dissecar o tráfego de NAD ⁺ intracelular irá direcionar para uma abordagem heurística para prolongar a vida útil individual. Apresentamos aqui uma análise crítica do estado atual das intervenções terapêuticas para aumentar o NAD ⁺ intracelular , ao mesmo tempo que destacamos os estudos controversos e as lacunas no mesmo campo. Esta revisão enfatiza a utilização de uma conexão (Cx43) e de uma família de transportadores mitocondriais (SLC25A51) como os principais transportadores NAD ⁺ e as possíveis perspetivas para traduzir este conhecimento para uma melhor eficiência mitocondrial. Propomos uma estratégia baseada num influxo melhorado de NAD ⁺ mitocondrial que irá restaurar as funções redox e não redox do NAD ⁺ . Este entendimento pode estabelecer uma base para lidar de forma inteligente com situações em que a incapacidade de importar o NAD ⁺ suplementado é a principal causa de doenças relacionadas com o desempenho das mitocôndrias.