Journal of HIV & Retro Virus Acesso livre

Abstrato

Segurança e eficácia do transplante de células estaminais do cordão umbilical para o tratamento da Diabetes Mellitus tipo 2

Lipi Singh

Enquadramento: Uma combinação de resistência à insulina e defeitos na massa das células beta pancreáticas parece estar envolvida na etiologia da diabetes tipo 2 (DM2). Além disso, a glicotoxicidade e a lipotoxicidade levam ao aumento da apoptose das células beta e afetam a libertação de insulina associada ao aumento do stress oxidativo e da inflamação. Este conceito deu lugar às terapias celulares, particularmente às terapias com células estaminais destinadas a proteger a massa de células beta e a sua regeneração. As terapias com células estaminais do cordão umbilical (células estaminais mesenquimais) são um conjunto emergente de terapias com resultados promissores e com uma incidência muito baixa de efeitos adversos. Assim, especulamos no nosso estudo piloto que a infusão de células estaminais mesenquimais poderá ser a opção de tratamento para a DM2, estimulando a diferenciação das células beta e capaz de regeneração endógena do tecido pancreático. O principal objetivo da nossa investigação piloto foi avaliar a segurança das células estaminais do cordão umbilical em doentes com DM2 e verificar ainda mais a eficácia das células estaminais mesenquimais no controlo metabólico com redução da HbA1c e com melhoria da função das células beta (peptídeo -c), contribuindo para a redução das necessidades de OHA e insulina.

Métodos: Foram avaliados 10 doentes (06 homens e 04 mulheres com idades entre os 35 e os 62 anos) de outubro de 2016 a novembro de 2017 com DM2 há 5-6 anos, falha de antidiabéticos orais triplos, a receber Insulina (> 0,6 U /kg /dia) há pelo menos um ano, foram incluídos neste estudo HbA1c (8,48 ± 0,36). Foram submetidos à administração de células estaminais do cordão umbilical por cateter através de uma via transfemoral na artéria pancreaticoduodenal superior sob orientação fluoroscópica. As variáveis ​​clínicas (índice de massa corporal, duração da diabetes, necessidade de insulina, medicamentos hipoglicemiantes orais, tempo livre de insulina/medicamentos orais) e as variáveis ​​dos testes laboratoriais foram avaliadas durante o período a partir do início do estudo e até 12 meses de seguimento após a infusão de células estaminais. Os desfechos primários foram a redução da necessidade de insulina em ≥ 50% no final de 3 meses de infusão de células estaminais do cordão umbilical e a melhoria dos níveis de peptídeo C estimulado pelo glucagon, enquanto os desfechos secundários foram a redução da dosagem de insulina e o nível de HbA1c ao fim de 12 meses. Os seguimentos foram realizados 30, 90.180 e 360 ​​dias após a infusão de células estaminais mesenquimais.

Resultados: Foram incluídos neste estudo seis doentes do sexo masculino e quatro do sexo feminino. Variáveis ​​básicas expressas como média ± DP. As variáveis ​​clínicas e laboratoriais foram calculadas durante o seguimento em todos os doentes após terapia com células estaminais mesenquimais e comparadas com os valores basais. Seis doentes (60%) em cada dez doentes responderam e apresentaram uma redução da necessidade de insulina em 60% a 75% em comparação com o valor inicial, 3 a 6 meses após a infusão de células estaminais. Dois doentes (20%) conseguiram descontinuar completamente a insulina com sugestão de dieta nutricional e exercício físico com seguimento de 12 meses. Houve uma melhoria significativa no nível de peptídeo C em jejum e estimulado no grupo (p≤0,005) e nos doentes respondedores (p≤0,005) aos 6 meses. A redução média da HbA1c foi de 1% a 2,4% em comparação com o valor inicial aos 45 dias a 6 meses e 4 dos 16 doentes respondedores apresentaram um valor de HbA1C ≤7%. O HOMA-B aumentou significativamente no grupo (p≤0,05) e nos doentes respondedores (p≤0,05), enquanto o HOMA-IR não se alterou significativamente. A glicemia plasmática em jejum reduziu significativamente de 142±10,5 para 120±7,1; p≤0,05 em todo o grupo e nos doentes respondedores de 135,5+8,5 a 110+4,5; p≤0,05 enquanto a insulina plasmática em jejum aumentou de forma não significativa no grupo e nos doentes respondedores também. Nenhum evento adverso grave foi observado no nosso estudo.

Conclusão: A infusão de células estaminais do cordão umbilical resultou numa diminuição significativa (60%-75%) da necessidade de insulina, redução do nível de HBA1C (2,4%), aumento dos níveis de peptídeo C estimulado durante um período dos 3 aos 6 meses. A segurança e eficácia das células estaminais do cordão umbilical são mantidas durante um período de 12 meses sem quaisquer eventos adversos graves.

Nota: Este trabalho é parcialmente apresentado na 18ª ^Conferência Internacional Online sobre Investigação em Imunologia, de 24 a 25 de junho de 2020, como Webinar