Pesquisa em Genes e Proteínas Acesso livre

Abstrato

Significado da Expressão de CD 90, 96, 117 e 123 em Doentes Egípcios com Leucemia Mieloide Aguda, Relação com o Prognóstico e Resposta ao Tratamento

 Sahar K Hussein1, Ahmed A Shams El Deen1, Nohair Soliman1, Kareeman G Mohammed1, Marwa T Ashour1, Noha Y Ibrahim2, Ahmed A Mohammed3, Aml S Nasr1,*

 Investigar o padrão de expressão de CD 90, 96,117 e 123 na medula óssea ou sangue periférico de doentes adultos com leucemia mieloide aguda e a sua utilização como marcadores de diagnóstico e prognóstico. Doentes e métodos: Utilizando citometria de fluxo multicolor, analisámos a expressão de CD90, 96, 117 e 123 entre a população celular [CD34+/CD38-] em doentes com LMA no diagnóstico inicial. Resultados: Verificou-se que a percentagem de células CD90+ foi menor entre as células [CD34+/CD38-] nos casos de LMA do que no grupo controlo, no entanto esta diferença não atingiu significância estatística (valor de p = 0,06), a percentagem de células CD96+ entre as células CD34+CD38- foi maior nos casos de LMA do que no grupo controlo (que apresenta uma diferença altamente estatisticamente significativa (valor de p<0,001), a percentagem de células CD117 foi maior entre as células CD34+ CD38 - nos casos de LMA do que no grupo controlo, no entanto, esta diferença não mostrou significância estatística (valor de p = 0,079), embora a percentagem de CD123 tenha sido significativamente maior entre as células [CD34 + / CD38-] nos casos de LMA do que no grupo de controlo e esta diferença apresenta uma elevada significância estatística (valor de P < 0,001). . Muitos dados demonstraram que cada clone de LMA consiste em células estaminais leucémicas (LSC) e na sua descendência. As células estaminais da LMA diferem das células mais maduras em vários aspetos, incluindo a sobrevivência e os perfis dos antigénios alvo. As células estaminais possuem duas características definidoras: a capacidade de auto-renovação e a capacidade de diferenciação. Foi demonstrado que vários tipos de cancro importantes, incluindo a leucemia mieloide aguda, seguem um modelo de células estaminais cancerígenas no qual as células cancerígenas estão organizadas hierarquicamente. O CD34 é uma proteína transmembranar da superfície celular que é expressa principalmente na superfície das células progenitoras normais hematopoiéticas imaturas. Tem sido amplamente utilizado como marcador para auxiliar na identificação e isolamento de células estaminais hematopoiéticas (HSCs) e progenitores. A expressão de CD34 na superfície celular é regulada pelo desenvolvimento na hematopoiese e está inversamente relacionada com a fase de diferenciação, uma vez que a expressão de CD34 é perdida para além da fase progenitora comprometida. O significado funcional da expressão de CD34 nas células progenitoras hematopoiéticas e nos vasos sanguíneos em desenvolvimento é desconhecido, exceto que o CD34 nas células endoteliais vasculares se liga à L-selectina. Não está restrito à estirpe e, por isso, não é útil para distinguir a LMA da leucemia linfoblástica aguda (LLA). Além disso, o CD34 está envolvido na adesão celular e medeia a resistência à apoptose. O CD90 ou antígeno de diferenciação de timócitos 1 (THY-1) é uma glicoproteína de superfície celular expressa em alguns linfócitos T e B iniciais, fibroblastos e células neurais. Também é expresso em células hematopoiéticas primitivas. Nesta última população celular, na MO normal, cerca de 5-25% das células CD34+ co-expressam CD90.Parece estar envolvido em processos de proliferação e expansão. Um maior
Este trabalho é parcialmente apresentado na 10ª Conferência Internacional sobre Genómica e Biologia Molecular, 21 a 23 de maio de 2018 Barcelona, ​​Espanha
Extended Abstract
Vol. 1, ISS. O nível
de expressão de CD90 nas HSCs do que nas LSCs foi ainda mais enfatizado noutro estudo. No tecido não hematopoiético, o CD96 é expresso no epitélio tubular contorcido do rim, no epitélio da mucosa dos intestinos delgado e grosso e no endotélio vascular. Uma possível função deste recetor nas atividades de morte mediadas por células natural killer (NK) foi recentemente sugerida. Além disso, o CD96 foi descrito como um marcador tumoral para a leucemia linfoblástica aguda de células T e leucemia mieloide aguda. Foi demonstrado que é expresso em níveis elevados em células hematopoiéticas de doentes adultos com LMA, enquanto a sua expressão em células de indivíduos hematologicamente normais é significativamente reduzida. Foi demonstrado que o proto-oncogénio c-kit (CD 117) está presente em vários tipos de células, incluindo células hemopoiéticas normais e neoplásicas. Entre as células normais da medula óssea (MO), a expressão de CD117 foi encontrada em cerca de metade dos precursores CD34+, incluindo progenitores comprometidos com as linhagens celulares eritróides, granulomonocíticas e megacariocíticas. Além disso, é detectada uma forte expressão de CD117 nos mastócitos da medula óssea, bem como num pequeno subconjunto de células NK que apresentam forte reactividade para CD56 e numa proporção relativamente importante de protimócitos CD3/CD4/CD8. Estes resultados sugerem que a expressão de CD117 pode ser detectada tanto em linhagens mieloides como linfóides, embora para a linhagem linfóide estivesse restrita a um pequeno subconjunto de células NK e precursores precoces de células T. Nas leucemias agudas, a expressão de CD117 foi inicialmente associada à LMA. No entanto, está actualmente bem estabelecido que a expressão de CD 117 também pode ser encontrada numa proporção relativamente importante de LLA-T, embora esteja geralmente ausente na LLA de linhagem B. O CD123, a subunidade α do recetor da inerleucina-3 (IL-3), gerou um interesse considerável como antigénio de superfície celular com potencial aplicação clínica porque é altamente expresso em células estaminais/progenitoras de LMA adulta, enquanto está praticamente ausente nas suas congéneres hematopoiéticas normais. O objetivo deste estudo foi investigar o padrão de expressão de CD, 90, 96, 117 e 123 na medula óssea ou no sangue periférico de doentes adultos com leucemia mieloide aguda e o seu valor como marcadores para o diagnóstico. Palavras-chave: Leucemia mieloide aguda; Célula-tronco leucémica; CD 90, 96, 117, 123.