Jornal de Cuidados Intensivos e Críticos Acesso livre

Abstrato

Visando sistemas de transdução de sinal de dois componentes de bactérias para um bom design de fármacos potenciais

Wei-Li Yu, Jiang-Ming Chen, Yun Sun e Xiao-Ping Geng

Contexto: A observação científica bem estabelecida mostrou que o processo de detecção e resposta adaptativa a estímulos externos em bactérias é regulado pelos sistemas de transdução de sinal de dois componentes (TCSTSs). TCSTSs típicos são compostos de dois tipos diferentes de proteínas, uma histidina quinase (HK) e um regulador de resposta (RR). Esta revisão se concentra na influência dos TCSTSs na virulência, competência, formação de biofilme e resistência a antibióticos, e discute ainda mais o valor dos TCSTSs para os novos alvos de medicamentos.

Métodos e descobertas: A proteína HK é responsável pela resposta a estímulos externos por autofosforilação, transferindo subsequentemente esse grupo fosfato para a proteína RR, ativando então uma série de processos biológicos. Perda de função ou mutação genética desses sistemas foi relatada para estudar a função dos dois sistemas componentes. Isso sugere que esse sistema pode regular a expressão de fatores de virulência, controlar a competência para transformação, modular a formação de biofilme e a resposta ao estresse do envelope celular e influenciar a suscetibilidade a antibióticos.

Conclusão: As homologias das proteínas HK e RR em diferentes gêneros de bactérias são altamente conservadas, respectivamente, especialmente nos resíduos localizados perto de sítios ativos. Além disso, a transdução de sinal em mamíferos tem um mecanismo totalmente diferente em comparação com bactérias. No geral, esse sistema pode ser muito adequado como um bom alvo potencial de fármaco para o desenvolvimento de novos antibacterianos .