Journal of HIV & Retro Virus Acesso livre

Abstrato

O efeito da administração de SIV excluído por nef na progressão da doença em macacos Rhesus infectados por SIV

Saipiroon M Tam, Subhagya Wadekar, Jared L Clever, Audrey Gutierrez, Victor Lira, Esther Fatehi, Victor Martin, Sateesh Apte e Koen KA Van Rompay

O efeito de uma construção de SIVmac 239 com deleção de nef vivo (SIVΔ nef) foi avaliado em macacos rhesus infectados com SIVmac 239 de tipo selvagem. Os macacos Rhesus foram inoculados por administração intravenosa de 100 doses infecciosas de cultura de tecidos a 50% (TCID 50 ) de SIVmac 239 . Todos os animais apresentaram virémia detectável 1 semana após a inoculação (pi), com um pico de virémia (6 a 100 milhões de cópias de RNA viral/ml de plasma) duas a três semanas pi. Da semana 4 à semana 8 pi, os níveis de vírus variaram entre ~ 10 4 e ~ 10 6 cópias/ml, que é o intervalo esperado para o SIVmac 239 . A fenotipagem do MHC tipo 1 e os dados da carga viral da semana 4 foram utilizados para estratificar os animais em 3 grupos, que receberam 2 injecções intravenosas consecutivas de Placebo ou SIV Δnef nas semanas 8 e 10 pi. O grupo controlo recebeu veículo Placebo (meio RPMI1640). O grupo de dose baixa recebeu 4e5 TCID 50 unidades/dose de SIV Δnef, enquanto o grupo log-fold de dose elevada recebeu 4e6 TCID 50 unidades/dose. Os animais foram monitorizados diariamente quanto a sinais clínicos. Em momentos regulares definidos, o peso e a temperatura corporal foram registados e foram recolhidas amostras de sangue e urina para análise da carga viral, hematologia clínica, química clínica, urinálise e ensaio imunológico. Não foram observadas diferenças evidentes em quaisquer parâmetros entre os três grupos experimentais Concluímos que a injeção de SIV Δnef em macacos rhesus infetados com SIV de tipo selvagem não aumentou a progressão para a doença em comparação com o controlo Placebo.

Também investigámos se a injeção intradérmica de macacos rhesus com SIV com deleção de nef é uma via adequada para induzir infeção com este SIV vivo atenuado. Dois animais que receberam uma injecção intradérmica de doses elevadas de SIVΔnef foram infectados e apresentaram um padrão de virémia que é indistinguível dos dados históricos dos animais inoculados por via intravenosa com este vírus. Estes resultados confirmam o fenótipo atenuado do SIVΔnef.