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Abstrato

O microbioma intestinal e a modulação imunológica no tratamento das doenças malignas

Babu HS, West N, Cripps A, Sanmugarajah J, Mason R

O potencial papel dos microbiomas intestinais na resposta e toxicidade às terapias inibidoras dos pontos de controlo imunitário (ICCIs) nas doenças malignas avançadas tem sido uma área de interesse crescente no campo da oncologia médica. Vários ensaios pré-clínicos e clínicos identificaram diferentes factores do microbioma que têm um impacto benéfico nos resultados da ICI, incluindo microrganismos específicos e diversidade, e sugeriram que os resultados do tratamento podem ser influenciados pela modificação do microbioma intestinal, como através da administração de antibióticos . Existem evidências coexistentes de que o microbioma também pode ter impacto no perfil de toxicidade dos ICI. Atualmente, a literatura disponível descreve associações entre o microbioma e os resultados da ICI, mas a ligação causal ainda não foi estabelecida. Além disso, os estudos até à data colocam problemas na heterogeneidade inerente que existe entre os sujeitos e a respetiva composição do microbioma. Embora promissores, os modelos murinos humanizados ou ratinhos livres de germes não exibem necessariamente imunocompetência ou função metagenómica comparável aos humanos. É provável que o microbioma fecal desempenhe um papel na resposta imunitária antitumoral muito maior e nos factores do doente que a influenciam, o que deve ser visto de forma holística no contexto clínico. Em última análise, esta é uma área promissora, que avança rapidamente. Estão igualmente em curso pesquisas para otimizar métodos de administração de tratamentos para alterar estes microbiomas, seja através de transplante fecal ou suplementação com ácidos gordos de cadeia curta diretamente no intestino. Aprender mais sobre como as partes constituintes do microbioma exercem respostas imunitárias locais e sistémicas poderá representar um salto significativo na forma como os tumores sólidos são tratados com imunoterapia.