Journal of HIV & Retro Virus Acesso livre

Abstrato

Biomarcadores transcriptómicos da síndrome inflamatória de reconstituição imunológica fatal

Irina S.

Enquadramento : A IRIS associada à criptococose (C-IRIS) afeta 20% dos doentes infetados pelo VIH com meningite criptocócica (MC) após iniciarem a terapêutica antirretroviral (TARV). Muitas vezes é fatal. O objetivo deste estudo é identificar biomarcadores transcriptómicos no sangue periférico que estejam associados ou prevejam o desenvolvimento de C-IRIS ou a morte entre os doentes com MC que foram inscritos no ensaio COAT.

Resultados : Identificámos doze vias imunológicas inflamatórias que foram reguladas positivamente no início do estudo e predizem C-IRIS fatal, incluindo interferões tipo 1, componentes de quinases de resposta ao stress e sinalização de resposta de fase aguda. A regulação positiva dos transcritos de biomarcadores envolvidos na imunidade inata (inflamassoma e sinalização do recetor Toll-like) foi observada no momento do evento C-IRIS no grupo de sobreviventes, e muitos destes mesmos transcritos foram regulados positivamente para níveis ainda mais elevados em C -IRIS fatais. -Grupo ÍRIS. Verificámos também que os doentes que morreram por outras causas exibiram uma tendência para a baixa expressão de vários genes codificados pelas vias HLA, Th1 e Th2, mas uma regulação positiva de PD1/PDL1 e moléculas de resposta de fase aguda, o que reflete uma imunossupressão grave, e uma depuração deficiente do antigénio. O efeito do momento do início da TARV revelou que o início precoce da TARV nos sobreviventes de C-IRIS mostrou uma alteração mais dramática na expressão genética pró-inflamatória do que nos sobreviventes de C-IRIS do grupo de TARV adiada, o que pode colocar os doentes em risco de desenvolvimento de C-IRIS. No momento dos eventos fatais de C-IRIS, numerosos transcritos nas vias fMLP, Rho/GPCR e HMGB1 foram regulados positivamente, como resultado de stress oxidativo sistémico grave. Estas vias sobrepõem-se parcialmente entre o C-IRIS fatal e a morte no grupo C-IRIS.

Conclusões : O sistema imunitário inato sobreativado através do stress oxidativo gerado pelos neutrófilos ativados, para além do TLR/inflamassoma, leva a uma inflamação superexuberante e a um desfecho fatal. Esta informação pode fornecer uma visão sobre os fatores moleculares do C-IRIS fatal e pode informar futuros desenvolvimentos de testes de diagnóstico ou orientar tratamentos direcionados.