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Abstrato

Tratamento da diabetes tipo 2 com inibidores do cotransportador de glicose de sódio 2 e agonistas do recetor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon

Miguel N.

Enquadramento: As duas classes de medicamentos de agonistas do recetor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs) e os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) estão aprovados para a diabetes tipo 2, mas a sua utilização concomitante não foi suficientemente estudada.

Objectivo: Avaliar a segurança e eficácia da combinação de GLP-1RAs e inibidores de SGLT2 na diabetes tipo 2.

Methods: Systematic review of English literature by search of electronic databases: Pub/MEDLINE from 2000 until July 27, 2020. Search terms included GLP-1 receptor agonists, SGLT2 inhibitors, combination therapy, add-on therapy, type 2 diabetes, efficacy, segurança. Os ensaios randomizados foram incluídos com mais foco nos ensaios duplo-cegos controlados por placebo. A análise post-hoc e as orientações de consenso também são revistas.

Resultados: Um estudo randomizado avaliou a co-iniciação de exenatida semanal mais dapagliflozina em doentes com diabetes tipo 2 não controlada com metformina. Após 52 semanas, a redução dos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) com a terapêutica combinada foi inferior à aditiva, sendo de 1,75%, 1,36% e 1,23% com exenatida semanal + dapagliflozina, exenatida semanal + placebo e dapagliflozina + placebo, respetivamente. Dois ensaios randomizados avaliaram a adição sequencial de AR do GLP-1 à terapêutica contínua com inibidores do SGLT2. Ambos os ensaios reportaram uma maior redução de HbA1c, em média 0,8-1,4%, em comparação com o inibidor de SGLT2 + placebo. A combinação de GLP-1 RA + inibidor de SGLT2 causou uma perda de peso significativa de aproximadamente 3,3 kg, que foi ligeiramente menos do que aditiva, e uma redução de 4,5 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS), que foi mais do que aditiva. Em geral, eram esperados efeitos adversos da terapêutica combinada, sem aparecimento de efeitos adversos invulgares. A combinação menos tolerada incluiu semaglutida devido às taxas relativamente elevadas de eventos adversos gastrointestinais e hipoglicemia ligeira.

Conclusão: A terapêutica combinada de AR GLP-1 mais inibidor de SGLT2 é globalmente eficaz e segura. São necessários mais estudos para examinar os efeitos desta combinação nos resultados cardiovasculares (CV), renais e de mortalidade.