American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

A deficiência de carnitina é a causa de níveis mais elevados de amónia em doentes sob tratamento com ácido valpróico

Cecília Maldonado

Níveis mais elevados de sais de amónia têm sido relacionados com o tratamento com valpróico, algumas patologias focais do sistema sensorial e a idade. A carnitina sérica e o consumo adicional de acetilcarnitina foram propostos por escrito como potenciais causas. Para dissecar se esta deficiência poderia provocar um aumento dos níveis alcalinos foram considerados três grupos de doentes: An) epilépticos em tratamento com fenitoína; B) com turbulência bipolar sob tratamento corrosivo valpróico; Frio. O foco corrosivo valpróico plasmático (Grupo B), os perfis de carnitina e acilcarnitina no sangue e as fixações sanguíneas de sais aromáticos nas três colheitas foram resolvidos. Os doentes dos Grupos B e C indicaram níveis de sais aromáticos muito mais elevados do que no Grupo A. Os doentes do Grupo B e com hiperamonémia apresentaram níveis notavelmente mais baixos de acetilcarnitina e um padrão de níveis mais baixos de carnitina do que no Grupo A . Os doentes do Grupo B com estimativas típicas de álcali introduziram estimativas muito mais elevadas de carnitina e acetilcarnitina do que o Grupo A. Embora os níveis médios de carnitina nos idosos fossem geralmente mais elevados do que nos adultos mais jovens, os níveis médios de acetilcarnitina eram essencialmente mais baixos. Em doentes recompensados ​​com ácido valpróico, a exaustão da carnitina seguida de redução da acetilcarnitina pode ser responsável pelo aumento dos níveis alcalinos. Na população idosa, a carnitina sérica foi provavelmente aumentada devido ao acesso debilitado aos tecidos, o que resultou no declínio da acetilcarnitina. Esta última verdade poderia fazer com que os sais aromáticos impedissem o descarte. A organização exógena da acetilcarnitina pode ser um operador promissor para reverter níveis mais elevados de sais aromáticos.

L-Carnitine is an omnipresent particle gotten from the amino acids lysine and methionine; its homeostasis is kept up through dietary admission and endogenous arrangement. Skeletal and myocardial muscles are the principle buyers of L-carnitine and contain the most elevated stops in the body. Take-up in these tissues is needy upon dynamic and saturable vehicle: Organic Cation Transporter 2 (OCTN2), this vehicle being responsible for intestinal and renal reabsorption moreover. L-Carnitine pool involves free carnitine (CAR) and esterified subordinates or acylcarnitines (ACYLCAR), shaped by methods for carnitine acyltransferases in a few tissues. Under typical metabolic conditions acetylcarnitine (ALCAR) is the significant delegate of the acyl gathering and takes an interest in anabolic and catabolic pathways of cell digestion. Vehicle and short-chain ACYLCAR are discharged by the kidneys and reabsorbed in as much as 99%. Albeit 99% of CAR is found intracellularly, the connection between serum ACYLCAR and CAR is exceptionally touchy to intramitochondrial metabolic changes. It has been proposed by a few creators that to decide whether there is a genuine CAR insufficiency ACYLCAR/CAR proportion is a decent biomarker. In grown-ups under ordinary conditions, ACYLCAR/CAR proportion ought to be somewhere in the range of 0.1 and 0.4; values above 0.4 demonstrate CAR inadequacy .

Vehicle and ALCAR perform significant capacities in the body. Then two are included as cofactors for transport of long chain unsaturated fats through the mitochondria layer. The support of the mitochondrial acyl-CoA/CoA proportion has been motioned as an essential job of CAR, inferable from the way that numerous proteins engaged with the citrus cycle, gluconeogenesis, the urea cycle, and unsaturated fat oxidation are directed by the previously mentioned proportion. Trans esterification of acyl-CoA esters to CAR by the activity of carnitine acetyltransferase (CAT) reestablishes intramitochondrial free CoA and discharges for the most part ALCAR which would then be able to be utilized for acetyl-CoA amalgamation. Consequently, the activities of CAT, CAR, ALCAR, and CoA pools are in cozy relationship.

ALCAR and CAR can cross the blood cerebrum boundary and are available in the mind in high fixation, arriving at anxious territories where the connected acetyl gathering might be conveyed. The chance of giving acetyl bunches makes ALCAR ready to keep up the intramitochondrial rescue pathways, to reactivate coenzyme A, to diminish peroxidation and intracellular malonyl aldehyde levels, to go about as a forager, and to add to synapse blend because of the auxiliary fondness to acetyl-choline.

O álcali é o principal eletrólito venenoso criado pelo nosso organismo, como resultado do catabolismo proteico no sistema digestivo e nos músculos. O seu final é uma bela harmonia que pode ser modificada por vários fatores, por exemplo, patologias hepáticas e renais, idade e medicação. Os sais aromáticos são geralmente dispensados ​​através do ciclo da ureia, que tem um elemento essencial: a disposição do carbamoil fosfato por métodos para a carbamoil fosfato sintetase I (CPS I). Esta progressão controla a taxa de disposição da ureia, colocando a diretriz CPS I como um fator chave na eliminação dos sais olfativos. Esta proteína é alostericamente dirigida pelo N-acetilglutamato (NAG), que é incorporado utilizando acetil-CoA e glutamato e tende a ser reprimido por certos medicamentos. Qualquer fator que altere este ciclo pode resultar em hiperamonémia. Exceto o ácido valpróico (VPA), outros medicamentos anticonvulsivantes não provocam níveis elevados de sais olfativos. Num estudo realizado pelo nosso grupo de investigação com doentes sob tratamento com ácido valpróico (VPA), descobrimos níveis mais elevados de sais olfactivos identificados com fixações mais elevadas de VPA e 4-en-VPA, sendo este último um metabolito prejudicial capaz de restringir o CPS I. Além disso, relatórios escritos relacionaram a utilização de VPA com níveis reduzidos de carnitina.

A carnitina é significativa para a criação de vitalidade nos músculos esqueléticos e existe, segundo todos os relatos, uma ligação negativa entre a idade propulsora e os níveis de carnitina muscular. Os dados relativos ao estado do CAR nos antigos são algo discutíveis, uma vez que foram expressos pela maioria dos criadores que o declínio na biossíntese, juntamente com a reabsorção prejudicada, favorece níveis mais baixos de CAR com a diminuição da vida.

O envelhecimento está relacionado com uma maior pressão oxidativa e níveis mais baixos de ALCAR têm sido apontados como uma das causas. A biossíntese do ALCAR é necessária na entrada do CAR na célula. O OCTN2, o transportador fundamental que intervém na entrada do CAR na célula, está disponível no coração, fígado, rins, trato digestivo e músculo esquelético. Os indivíduos idosos podem apresentar níveis diminuídos de OCTN2. Esta condição poderá ter impacto no acesso do CAR à célula e, por conseguinte, na sua digestão ao ALCAR. Além disso, a reabsorção renal ALCAR também pode ser debilitada. Isto poderá levar a níveis mais elevados de fluxo de CAR e a um menor desenvolvimento de ALCAR, o que está de acordo com os resultados obtidos neste exame.