American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Efeito diferencial do complexo molecular bioorgânico de iodo em ratinhos balb-c e c57bl/6

Bukeyeva

A longa experiência na utilização de várias preparações de iodo mostrou que, embora possuam propriedades antibacterianas e antivirais pronunciadas, atividade antimicrobiana de largo espectro e não tenham efeitos mutagénicos e teratogénicos, são tóxicas quando introduzidas no organismo humano, o que restringe significativamente o âmbito de sua aplicação. A procura de formas alternativas de resolver o problema da elevada toxicidade dos compostos inorgânicos de iodo levou ao desenvolvimento de complexos orgânicos contendo iodo. O iodo é caracterizado por uma elevada bioatividade e exerce um amplo espectro antimicrobiano sem evidência registadora de desenvolvimento de resistência ao iodo em bactérias e vírus. O novo medicamento anti-infeccioso (FS-1) contendo iodo molecular foi recentemente criado.

São ingredientes ativos de misturas que em soluções de compostos binários contêm iodo molecular, ligantes bioorgânicos e halogenetos de número atómico 19 e elementos metálicos. Neste medicamento, o iodo molecular é de um tipo tão vigoroso que, uma vez administrado por via oral, minimiza os efeitos cianogenéticos em humanos. Anteriormente foi demonstrado que o complexo ativo (AC) do fármaco contém iodo molecular que se instala no interior da dextrina e é coordenado por haletos e polipeptídeos de elementos metálicos (polipeptídeo LiI5-α-dextrina). Nestes tipos de complexos a estrutura electrónica da molécula I2 é completamente diferente da estrutura electrónica de I2 em complexos com ligandos orgânicos, ou no seu estado livre. Aparentemente, dentro do AC o iodo molecular exibe propriedades aceitadoras com relevância para polipeptídeos, e propriedades doadoras com relevância para o sal do elemento metálico. entre eles, certifique-se da presença nas misturas estudadas dos 3 centros activos estabelecidos entre a hélice da α-dextrina: halogenetos e polipeptídeos de elementos metálicos coordenados com iodo molecular, triiodeto e halogenetos de elementos metálicos. Espectrometria UV de maus tratos, foi investigada a interação do polipeptídeo α-dextrina-LiCl (I) -I2 com o tripleto de éster do título. A comparação dos cálculos de química quântica alocados às transições eletrónicas obtidas para a estrutura que modela a interação do polipeptídeo α-dextrina-LiCl(I)-I2 com o tripleto éster indica que os nucleótidos do ácido desoxirribonucleico deslocarão o peptídeo e formarão complexos estáveis ​​​​com moléculas iodo e halogenetos de elementos metálicos. Nestas estruturas, o iodo molecular liga-se ao tripleto de éster e aos halogenetos de elementos metálicos. Demonstramos que a presença de iodo molecular é significativa para a actividade dos compostos que inibem a situação da integrase do VIH-1. O iodo previne a situação da integrase da formação do ácido desoxirribonucleico do VIH e inibe o complexo activo da integrase e do ácido desoxirribonucleico do microrganismo, transformando-se no meio de outra proteína avançada e ligando-se ao longo da situação da integrase e do ácido desoxirribonucleico do microrganismo.

A manifestação da resposta fagocítica é um indicador significativo do estado de reatividade do organismo e do nível da sua atividade imunitária. O composto de coordenação do iodo com alfa-dextrina e polipeptídeos foi sintetizado no Centro Científico de Fármacos Anti-Infecciosos JSC, cujo efeito na atividade fagocítica dos granulócitos e monócitos em ratinhos BALB/c e C57BL/6 foi estudado. A fagocitose é considerada uma das principais funções de defesa do hospedeiro, sendo uma componente fundamental da resposta imunitária inata.

Host defense to animate thing infections caused by pathogens like mycobacteria, salmonella, and flagellated protozoan involves each innate and accommodative cell - mediated immune response. it's believed that the resistance provides the initial resistance within the 1st 2 to 3 weeks once infection before the accommodative sort one cell-mediated immunity totally develops. The key cellular parts concerned in resistance embrace neutrophils, macrophages, and NK cells, whereas lymphocytes and macrophages ar the key effector cells in cell-mediated immunity against animate thing infection. Innate immune parts function a linker to cell-mediated immunity partially by cathartic soluble signals like lymphokine twelve (IL-12). Cell-mediated immunity plays a necessary role in conferring the last word protection against animate thing infection (2, 16, 18). Compelling proof by America et al indicates that sort one cytokines, together with IL-12, gamma antiviral agent (IFN-γ), and tumour death issue alpha (TNF-α) play a important role within the development of sort one cell immunity against animate thing infections.

Materials and methods:

The animals of every line were divided into three teams of ten mice, together with five females and five males. 2 doses of the drug were utilized in the study: 1/20 of most tolerated dose (MTD) is a hundred twenty five mg/kg and 250 mg/kg (1/10 MTD) of animal weight. Blood was collected on day fourteen once the administration of the drug. The analysis was performed by flow cytometry.

Flow cytometry (FCM) is associate instrumental tool for speedy detection and characterization of microbic cells supported their lightweight scatter and visible light properties. FCM permits analysis of advanced populations in keeping with user-defined cell characteristics, with typical analysis rates approaching ten 000 cells s−1. data regarding cell range, size, molecule content, and genetic identity are often determined through use of varied labels, stains, and probes. though FCM was developed originally for analysis of comparatively giant class cells, it's finding inflated use by microbiologists, together with food microbiologists. The recent advent of smaller, more cost-effective nevertheless versatile FCM instruments is anticipated to facilitate even larger use of FCM in food biology in applications, together with observance of food fermentations, physiological characterization of microbes exposed to numerous food processing-related stressors, and speedy detection of pathogens in foods.

Results:

It was shown that a replacement advanced of iodine with bioorganic molecules upon recurrent oral administration for fourteen days within the examined doses didn't have an effect on the activity in BALB/c mice. The findings indicated that a replacement advanced of iodine with bioorganic molecules at a dose of 250 mg/kg inflated the somatic cell activity of each granulocytes and monocytes in C57BL/6 mice.

Conclusion:

Uma das explicações para o efeito diferencial de um novo complexo de iodo com moléculas bioorgânicas em diferentes estirpes de ratinhos pode estar baseada nas características genéticas destes animais. Sabe-se que os macrófagos dos ratinhos BALB/c são do tipo M-2, o que inibe a síntese indutível de NO e estimula a divisão celular. Os macrófagos dos ratinhos C57BL/6 são do tipo M-1, que produz NO e inibe a divisão celular, além de aumentar a atividade citostática ou citotóxica dos fagócitos. Podemos, assim, concluir que um novo complexo de iodo com moléculas bioorgânicas aumenta os fatores celulares da resistência natural nas estirpes protótipo de ratinhos Th1 (C57BL/6), mas não Th2 (BALB/c). Este, por sua vez, enquadra-se no único mecanismo de ação do complexo estudado, nomeadamente, a ativação das células fagocíticas através da indução da produção de IFN-γ e a capacidade do complexo em mudar as células T para a via de resposta do tipo Th1.