American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Método de fluorescência por HPLC para análise enantiosselectiva de propranolol em soro de rato utilizando fase estacionária quiral baseada em polissacarídeo imobilizado

Aymen Al-Suwailem

Foi desenvolvido e validado um método de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) estéreo selectivo para determinar o S-( )- e o R-(+)-propranolol em soro de rato. A resolução enantiomérica foi conseguida em tris (3,5-dimetilfenilcarbamato) de celulose imobilizado numa fase estacionária quiral de sílica porosa esférica (CSP) conhecida como Chiralpak IB. Um método analítico simples foi validado utilizando uma fase móvel composta por n-hexano-etanol-trietilamina (95:5:0,4%, v/v/v) a um caudal de 0,6 mL min e deteção de fluorescência ajustada em comprimentos de onda de excitação/emissão 290/375nm. As curvas de calibração foram lineares na gama de 10–400 ng mL-1 (R = 0,999) para cada enantiómero com um limite de deteção de 3 ng mL-1. O método proposto foi validado em conformidade com as diretrizes do ICH em termos de linearidade, exatidão, precisão, limites de deteção e quantificação e outros aspetos de validação analítica. A quantificação real poderia ser feita para os isómeros do propranolol no soro obtido de ratos que receberam uma dose única do medicamento por via intraperitoneal (ip). O método proposto estabelecido neste estudo é suficientemente simples e sensível para ser adotado nas áreas da toxicologia clínica e forense. Estudos de modelação molecular, incluindo estudos de minimização de energia e docking, foram realizados em primeiro lugar para ilustrar o mecanismo pelo qual o enantiómero ativo se liga ao recetor β-adrenérgico e, em segundo lugar, para encontrar uma interpretação adequada de como ambos os enantiómeros estão interagindo com o tris(3,5-dimetilfenilcarbamato) de celulose ) CSP durante o processo de resolução. A última interação foi demonstrada através do cálculo das afinidades de ligação e das distâncias de interação entre os enantiómeros do propranolol e o seletor quiral.