American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Pós inaláveis ​​carregados com nanopartículas de quitosano para administração de fármacos proteicos

Sónia Al-Qadi

Este trabalho planeou criar pós inaláveis ​​de nanopartículas de quitosana empilhadas em insulina (NPs INS-CS), por estratégia de microencapsulação, e pesquisar a sua assimilação aspirativa in vivo. Para tal, as NPs INS-CS foram configuradas por fusão de insulina (INS) em elementos nanoparticulados (NPs), compreendendo o polissacarídeo quitosano (CS) e o reticulador tripolifosfato de sódio (TPP), utilizando gelificação ionotrópica. Pouco tempo depois, os NPs do INS-CS foram retratados quanto à morfologia, tamanho, potencial zeta e limite de empilhamento. De seguida, os pós inaláveis ​​foram criados por co-splash Drying das suspensões de NPs INS-CS com o açúcar manitol (termoprotetor), resultando em pós microestruturados com propriedades aerodinâmicas suficientes para a declaração pulmonar. A execução in vivo de pós secos de duche INS-CS NPs foi avaliada através da verificação dos níveis de glicose plasmática, após organização intratraqueal em roedores. Os NPs INS-CS secos por salpico foram efetivamente microencapsulados em microesferas de manitol, formando pós com propriedades simplificadas adequadas para uma prova pulmonar profunda. As proporções em peso de NPs/manitol IN-CS, bem como os limites do processo de secagem por salpico, influenciaram as propriedades das microesferas adquiridas. Além disso, os NPs foram efetivamente recuperados após reconstituição dos pós secos por salpico em meio fluido. O exame in vivo descobriu que os NPs INS-CS microencapsulados provocaram um impacto hipoglicémico cada vez mais articulado e retardado, quando contrastados com os controlos, incluindo microesferas de manitol empilhadas em INS, arranjo INS local e a suspensão de NPs INS-CS. De um modo geral, para além da vantagem da organização não intrusiva e da perfeita solidez das definições secas, quando comparadas com os seus parceiros fluidos, as estruturas inaláveis ​​de pequena escala/nanopartículas podem garantir o transporte pulmonar de macromoléculas restauradoras para efeitos fundamentais ou locais.

Os péptidos e as proteínas têm um potencial extraordinário como terapêutica. Atualmente, o mercado de medicamentos peptídicos e proteicos é avaliado como sendo mais proeminente do que os 40 mil milhões de dólares/ano, ou 10% do mercado farmacêutico. Este mercado está a desenvolver-se muito mais rapidamente do que o das pequenas partículas e, mais tarde, constituirá uma extensão consideravelmente maior do mercado. Atualmente, existem mais de 100 produtos terapêuticos compostos por peptídeos endossados ​​no mercado, sendo a maior parte deles menos de 20 aminoácidos. Ao contrário dos medicamentos normais de pequenas partículas que hoje constituem a maior parte do mercado farmacêutico, os peptídeos e as proteínas podem ser excecionalmente específicos, uma vez que têm inúmeras finalidades de contacto com o seu objetivo. A seletividade expandida também pode causar reações e nocividade diminuídas. Os peptídeos podem concentrar-se numa vasta gama de partículas, dando-lhes perspetivas praticamente ilimitadas em campos como a oncologia, a imunologia, as doenças irresistíveis e a endocrinologia. Estas terapêuticas peptídicas e proteicas apresentam também impedimentos, por exemplo, baixa biodisponibilidade e risco metabólico. A biodisponibilidade oral dos péptidos é restringida pela degradação no trato gastrointestinal (GI), bem como pela sua impotência em atravessar o obstáculo epitelial. Estas terapêuticas terão em geral MW elevados, baixa lipofilicidade e concentrações úteis carregadas que dificultam a sua assimilação. Estes atributos levam a uma baixa biodisponibilidade da maioria dos peptídeos controlados por via oral (<2%) e a meias-vidas curtas (<30 min) [8]. A transmissão intravenosa (iv.) ou subcutânea (sc.) destas terapêuticas supera a questão da assimilação, mas diferentes elementos limitam a bioacessibilidade da terapêutica peptídica e proteica, incluindo: proteases fundamentais; digestão rápida; opsonização; alterações conformacionais; separação das proteínas das subunidades; complexação não covalente com itens sanguíneos; e demolição de aglomerações laterais instáveis.

Melhoria rápida na ciência subatómica e progresso tardio no incremento da inovação recombinante, distinguindo a prova e a comercialização de potenciais medicamentos proteicos. Os tipos convencionais de organizações para os tranquilizantes peptídicos e proteicos dependem regularmente da sua infusão parentérica, uma vez que a biodisponibilidade destes especialistas úteis é baixa quando controlada por via não parentérica. De qualquer forma, estes quadros ainda requerem infusão intermitente e aumentam a taxa de consistência do doente. O avanço de uma estrutura de medição oral que melhora a retenção de peptídeos e, particularmente, de medicamentos proteicos é a definição mais atraente, mas provavelmente o melhor teste na área farmacêutica.