American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Co-medicamentos isoniazida-ácido fenólico: Síntese, farmacocinética e investigação do potencial antimicobacteriano e hepatoprotector

Neha V Bhilare

Enunciado do problema: De acordo com as estatísticas da OMS de 2018, estima-se que tenham ocorrido 1,2 milhões de mortes por TB entre pessoas seronegativas. A isoniazida é utilizada há mais de 60 anos no tratamento desta doença mortal, mas o aparecimento de resistência a este medicamento e as aberrações metabólicas e morfológicas no fígado levantaram sérias preocupações quanto à sua utilização continuada no futuro. Metodologia e orientação teórica: Para ultrapassar estes efeitos perigosos, foi desenvolvida uma nova estratégia de pró-fármaco hepatoprotector e antimicobacteriana combinando a INH com ácidos fenólicos (ácido gálico, ácido siríngico e ácido vanílico) como propriedades antioxidantes para um provável efeito sinérgico. Os pró-fármacos sintetizados pela reação de Schotten Baumann foram caracterizados por análise espectral e os estudos de libertação in vitro e in vivo foram realizados por HPLC. O seu potencial hepatoprotetor foi avaliado em ratos Wistar machos através da realização de testes de função hepática, marcadores de stress oxidativo e estudos histopatológicos. A eficácia antimicobacteriana dos pró-fármacos foi examinada em termos da sua capacidade de diminuir a carga bacilar pulmonar em ratinhos Balb/c infectados por via endovenosa com Mycobacterium tuberculosis. Resultados: Todos os pró-fármacos foram eficazes na anulação do stress oxidativo e no restabelecimento da fisiologia hepática normal. Especialmente o efeito dos pró-fármacos da INH com ácido gálico e ácido siríngico na restauração dos níveis das enzimas superóxido dismutase e glutationa peroxidase e na anulação dos danos hepáticos foi digno de nota. Os resultados da avaliação da actividade antimicobacteriana demonstraram evidentemente que os pró-fármacos eram tão potentes como a INH na redução da carga micobacteriana em ratinhos. Conclusão e significância: O resultado desta investigação confirmou que os pró-fármacos relatados podem oferecer uma segurança desejável e um benefício terapêutico no tratamento da tuberculose