American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Nucleo-lipossomas como neurotraçador para o espectro e agente de administração de fármacos anticancerígenos

Suástica

Objectivo: A barreira hematoencefálica (BHE) é um grande obstáculo à entrega de fármacos ao cérebro. Os lipossomas baseados em nucleolípidos são sistemas promissores de administração de fármacos, permitindo o rastreio in vivo utilizando técnicas de imagem molecular e têm-se mostrado agentes teranósticos promissores, especialmente para tumores. No entanto, preparações lipossomais eficientes para a terapia de neuro-oncos, neuroinfecção e doenças neurodegenerativas necessitam de mais investigação. Os lipossomas nucleolipídicos (NL-Nps) são de grande interesse devido ao reconhecimento do sítio (nucleosídeo), lipofilicidade (longa cadeia alquílica) e melhor translocação da membrana pela interação do ácido gordo com a bicamada lipídica. Assim, avaliámos lipossomas nucleolipídicos derivados de uridina quanto às eficiências de encapsulação do fármaco anticancerígeno MTX (metotrexato) e anti-infecção sulfanilamida e rastreio in vivo por radiomarcação com ^99m Tc.

Materiais e Método: (NL-Nps) foram preparados utilizando NL-DTPA (sintetizado), aquecidos a 50ºC quando misturados com solvente orgânico e adicionados à fase aquosa contendo o tensioactivo Tween-80 e o co-tensioactivo lecitina de soja. Os NL-Nps foram encapsulados com MTX e a sulfanilamida foi preparada de forma semelhante pela adição de fármacos (0,1 a 1,5%) à formulação. Os NL-Nps foram avaliados quanto à cinética de libertação e direccionamento cerebral em BMG-1 (glioma cerebral) e linhagem celular neuronal em modelo murino.

Resultados: A síntese em múltiplas etapas conduz ao composto final (NL-DTPA) e a sua preparação lipossomal (tamanho 113 a 130 nm, potencial zeta -14 a -28 mV) com EEs de 64% foi atingida. Os lipossomas mostraram libertação sustentada do fármaco durante 2-5 dias, actividade hemolítica insignificante, sem citotoxicidade em células HEK. A eficiência de radiomarcação de 98% foi conseguida utilizando 99mTc conferindo circulação sistémica prolongada e excreção por via renal. A biodistribuição mostrou 1,8% ID/g a 2,3% ID/g para a BBB intacta versus interrompida em modelos de ratinhos. (NL-Nps) também nos ratinhos com tumor BMG apresentaram maior captação tumoral (2,3T/M).

Conclusão : Lipossomas funcionalizados com nucleolípidos como candidatos a serem utilizados como sistemas nanocarreadores biocompatíveis com elevada retenção sistémica e efeitos antitumorais. Trabalhos futuros irão focar-se no direcionamento de lipossomas em modelos de tumores cerebrais usando estereotaxia.