American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Obtenção de análogos enantiopuros de 3,4-di-hidro-2H-1,4-benzoxazina para potenciais aplicações biológicas

Hong-Ngoc PHAM

A 3,4-di-hidro-2H-1,4-benzoxazina e os seus derivados têm sido descritos como candidatos promissores para muitas opções de aplicações terapêuticas. Esta fascinante classe de compostos heterocíclicos pode apresentar diversas propriedades biológicas, como atividades antibacteriana1, protetora cardiovascular2, anti-hipertensiva3, antiangiogénese4, antitrombina5 ou neuroprotetora6. Devido a estes potenciais efeitos, a 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina tornou-se um alvo atrativo para o desenvolvimento. No entanto, devido à seletividade do recetor, a quiralidade torna-se agora um assunto importante na química. Dentro de uma molécula, como a levofloxacina ou a talidomida, diferentes quiralidades podem exibir diferentes atividades farmacológicas.
Como resultado, aumentámos a consciencialização para a obtenção de análogos enantiopuros da 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina, mas não existiam muitos relatos na literatura que trouxessem um procedimento fácil para o conseguir. Por conseguinte, estamos a fazer um esforço para conceber uma forma direta de adquirir diretamente o 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina-2-carboxilato de etilo quiral. Uma vez que o nosso composto alvo pode ser facilmente preparado permitindo que o aminofenol apropriado reaja com o 2,3-dibromopropionato de etilo, esta reação leva sempre à 1,4-benzoxazina racêmica como o principal produto com elevado rendimento. O nosso desejo é experimentar o (R)- ou (S)-etil-2,3-dibromopropionato quiral que nunca tinha sido descrito na literatura, de forma a substituir o papel do racêmico e do (R)- ou (S)-etil -3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina-2-carboxilato por duas estratégias: síntese enantiosselectiva e enantioseparação preparativa de racemato utilizando diferentes fases estacionárias quirais (CSPs). Uma vez obtido o enantiopuro etil-3,4-di-hidro-2H-1,4-benzoxazina-2-carboxilato, este poderia ser facilmente introduzido como novos análogos de β-aminoácidos em cadeias peptídicas acoplando extremidades O- e N-terminais com diferentes α-aminoácidos.