Sónia Al-Qadi
Abstrato
Este trabalho planeou criar pós inaláveis de nanopartículas de quitosana empilhadas em insulina (NPs INS-CS), por estratégia de microencapsulação, e pesquisar a sua assimilação aspirativa in vivo. Para tal, as NPs INS-CS foram configuradas por fusão de insulina (INS) em elementos nanoparticulados (NPs), compreendendo o polissacarídeo quitosano (CS) e o reticulador tripolifosfato de sódio (TPP), utilizando gelificação ionotrópica. Pouco tempo depois, os NPs do INS-CS foram retratados quanto à morfologia, tamanho, potencial zeta e limite de empilhamento. De seguida, os pós inaláveis foram criados por co-splash Drying das suspensões de NPs INS-CS com o açúcar manitol (termoprotetor), resultando em pós microestruturados com propriedades aerodinâmicas suficientes para a declaração pulmonar. A execução in vivo de pós secos de duche INS-CS NPs foi avaliada através da verificação dos níveis de glicose plasmática, após organização intratraqueal em roedores. Os NPs INS-CS secos por salpico foram efetivamente microencapsulados em microesferas de manitol, formando pós com propriedades simplificadas adequadas para uma prova pulmonar profunda. As proporções em peso de NPs/manitol IN-CS, bem como os limites do processo de secagem por salpico, influenciaram as propriedades das microesferas adquiridas. Além disso, os NPs foram efetivamente recuperados após reconstituição dos pós secos por salpico em meio fluido. O exame in vivo descobriu que as NPs INS-CS microencapsuladas provocaram um impacto hipoglicémico cada vez mais articulado e retardado, quando contrastadas com os controlos, incluindo microesferas de manitol empilhadas em INS, arranjo INS local e a suspensão de NPs INS-CS. De um modo geral, para além da vantagem da organização não intrusiva e da solidez ideal das definições secas, quando contrastadas com os seus parceiros fluidos, as estruturas inaláveis de pequena escala/nanopartículas podem garantir o transporte pulmonar de macromoléculas restauradoras para efeitos fundamentais ou de vizinhança ex., Fibrose quística, crescimento maligno do pulmão).
Peptides and proteins have extraordinary potential as therapeutics. At present, the market for peptide and protein drugs is evaluated to be more prominent than US$40 billion/year, or 10% of the pharmaceutical market. This market is developing a lot quicker than that of little particles, and will make up a considerably bigger extent of the market later on. At present there are more than 100 endorsed peptide-put together therapeutics with respect to the market, with the lion's share being littler than 20 amino acids. Contrasted and the normal little particle medicates that right now make up most of the pharmaceutical market, peptides and proteins can be exceptionally specific as they have numerous purposes of contact with their objective. Expanded selectivity may likewise bring about diminished reactions and harmfulness. Peptides can be intended to focus on a wide scope of particles, giving them practically boundless prospects in fields, for example, oncology, immunology, irresistible sickness and endocrinology. These peptide and protein therapeutics have impediments also, for example, low bioavailability and metabolic risk. Oral bioavailability of peptides is restricted by debasement in the gastrointestinal (GI) tract just as their powerlessness to cross the epithelial hindrance. These therapeutics will in general have high MWs, low lipophilicity
and charged useful gatherings that hamper their assimilation. These attributes lead to the low bioavailability of most orally controlled peptides (<2%) and short half-lives (<30 min) Intravenous (iv.) or subcutaneous (sc.) conveyance of these therapeutics beats the issue of assimilation, yet different elements limit the bio-accessibility of peptide and protein
therapeutics including: foundational proteases; fast digestion; opsonization; conformational changes; separation of subunit proteins; non-covalent complexation with blood items; and
demolition of labile side-gatherings.
As oral conveyance improves quiet consistence, there is incredible enthusiasm for the advancement of frameworks that take into consideration the oral conveyance of peptide and protein therapeutics. This survey will sum up the obstructions to different noninvasive conveyance techniques with an attention on oral and transdermal conveyance. Moreover, current strategies to defeat these conveyance obstructions will be talked about. The last bit of this paper will cover plans intended to defeat the issues of remedial focusing on and fundamental solidness. Fast improvement in sub-atomic science and late headway in recombinant innovation
increment distinguishing proof and commercialization of potential protein drugs. Conventional types of organizations for the peptide and protein tranquilizes regularly depend
on their parenteral infusion, since the bioavailability of these helpful specialists is poor when controlled nonparenterally. Enormous endeavors by various agents on the planet have been put to improve protein details and thus, a couple of fruitful definitions have been created including supported discharge human development hormone. For a promising protein conveyance innovation, adequacy and wellbeing are the principal necessity to meet. In any case, these frameworks despite everything require intermittent infusion and increment the rate of patient consistence. The advancement of an oral measurement structure that improves the retention of peptide and particularly protein drugs is the most alluring definition yet probably the best test in the pharmaceutical field. The significant boundaries to creating oral plans for peptides and proteins are metabolic catalysts and impermeable mucosal tissues in the digestive tract. Moreover, concoction and conformational shakiness of protein drugs is certifiably not a little issue in protein pharmaceuticals. Customary pharmaceutical ways to deal with address these boundaries, which have been fruitful with conventional natural medication atoms, have not been successful for peptide and protein plans. All things considered, viable oral details for peptides and proteins will remain profoundly compound explicit. Various creative oral medication conveyance approaches have been as of late created, including the medication entanglement inside little vesicles or their section through the intestinal paracellular pathway. Chitosan nanoparticles (NPs) are generally read as vehicles for medication, protein, and quality conveyance. In any case, absence of adequate security, especially under physiological conditions, render chitosan NPs of restricted pharmaceutical utility. The point of this examination is to create stable chitosan NPs appropriate for medicate conveyance applications. Chitosan was first joined to phthalic or phenylsuccinic acids. Hence, polyphosphoric corrosive (PPA), hexametaphosphate (HMP), or tripolyphosphate (TPP) were utilized to accomplish pair ionotropic/covalently crosslinked chitosan NPs within the sight of 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)- carbodiimide (EDC).
As características de calor e infravermelho afirmaram o desenvolvimento de ligações de fosforamida ligando a quitosana aos reticulantes de polifosfato dentro das redes de NPs. O exame de tamanho DLS e TEM mostrou NPs circulares com um tamanho de 120 a 350 nm. Os NPs produzidos apresentaram grandes qualidades fortes sob condições brutais de pH, CaCl2 e 10% de SFB. Curiosamente, o DLS, a estabilidade dos NPs e os dados de infravermelhos sugerem que o HMP reside nos núcleos dos NPs, enquanto o TPP e o PPA atuam principalmente como reticulantes de superfície dos NPs. Estudos de carga e libertação de fármacos utilizando modelos de fármacos com azul de metileno (MB) e doxorrubicina (DOX) mostraram que as NPs covalentes baseadas em PPA e HMP têm capacidades de carga superiores em comparação com as NPs baseadas em quitosana não modificada, gerada apenas por reticulação ionotrópica ou reticulada covalentemente por TPP . As NPs carregadas com doxorrubicina apresentaram propriedades citotóxicas superiores contra as células MCF-7 em comparação com a doxorrubicina livre. Especificamente, as NPs reticuladas com ácido polifosfórico e quitosana carregadas com DOX exibiram um aumento de citotoxicidade de 10 vezes em comparação com a DOX livre. A utilização de PPA e HMP para produzir NPs de quitosana estabilizadas covalentemente é completamente nova.
Biografia:
Sonia Al-Qadi é professora assistente na Universidade Birzeit, na Palestina. Obteve o mestrado e o doutoramento em tecnologia farmacêutica pela Universidade de Santiago de Compostela, Espanha. Trabalhou como pós-doutoranda no Departamento de Física, Química e Farmácia da Universidade do Sul da Dinamarca e, mais tarde, no Departamento de Farmácia da Universidade de Copenhaga. Posteriormente, trabalhou como professora assistente na Faculdade de Farmácia da Universidade de Isra, na Jordânia. O seu interesse de investigação centra-se em sistemas de administração de nanofármacos, biomateriais e modelos de teste de fármacos. Possui diversas publicações e apresentou os seus trabalhos de investigação em diversos congressos internacionais sob a forma de posters ou apresentações orais, para além de ter desempenhado funções de revisora de algumas revistas internacionais.
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