Mino R. Caira
Abstrato
Estruturas supra-subatómicas cristalinas contendo partículas de fármacos, por exemplo, solvatos sedativos, pedras co-preciosas e misturas de consideração, estão a ganhar impulso com a expansão da consideração à medida que se referem a novas formas multissegmentadas cujas propriedades farmaceuticamente aplicáveis (por exemplo, solvência de fluidos, força, capacidade de desenvolvimento) podem ser totalmente mais bons do que os da medicação não tratada. Devido aos medicamentos estabelecidos, isto poderia converter-se numa vida de patente alargada, enquanto que para novos medicamentos, a intercessão precoce na produção de tais “subordinados supramoleculares” poderia encorajar a determinação dos candidatos mais encorajadores para uma reviravolta adicional nos acontecimentos. A representação físico-química destes estágios cristalinos de múltiplas partes para construir a sua peça estequiométrica, qualidades termodinâmicas fiáveis e natureza auxiliar ao nível atómico é fundamental, mas pode frequentemente apresentar um maior número de dificuldades do que as experimentadas ao gerir estruturas de segmento único ex., polimorficamente medicamentos não adulterados). Tais dificuldades podem estar relacionadas com dissolúveis incluídos (por exemplo, flutuação de conteúdo e questão de base) e com desafios na tarefa inequívoca da ideia de comunicações heteromoleculares (por exemplo, reconhecimento de co-gemas e sais). Os fixadores dinâmicos farmacêuticos (APIs) podem existir numa variedade de estruturas fortes inconfundíveis, incluindo polimorfos, solvatos, hidratos, sais, pedras co-preciosas e sólidos nebulosos. Cada estrutura apresenta propriedades físico-químicas únicas que podem ter um impacto significativo na biodisponibilidade, limpeza da capacidade de fabrico, fiabilidade e outros atributos de execução dos medicamentos.
Strong structure revelation and configuration relies upon the idea of the atom of intrigue and sort of physical property challenges looked in its turn of events. The favored strong structure is commonly the thermodynamically most stable crystalline type of the compound. Notwithstanding, the steady gem type of the parent compound may show insufficient solvency or disintegration rate bringing about poor oral retention, especially for water-insoluble mixes. For this situation, elective strong structures might be examined. For ionizable mixes, planning of salt structures utilizing pharmaceutically worthy acids and bases is a typical system to improve bioavailability. Like the parent compound, pharmaceutical salts may exist in a few polymorphic, solvated and additionally hydrated structures. Precious stone building is
commonly viewed as the structure and development of crystalline atomic solids with the point of affecting material properties. A chief instrument is the hydrogen bond, which is liable for most of coordinated intermolecular associations in sub-atomic solids. Co-gems are multi-part precious stones dependent on hydrogen holding cooperations without the exchange of hydrogen particles to frame salts; this is a significant component, since Bronsted corrosive base science isn't a necessity for the arrangement of a co-gem. Co-crystallization is an appearance of guided self-get together of various segments. Co-precious stones have been portrayed of different natural substances throughout the years and given different names, for example, expansion mixes atomic edifices and heteromolecular co-gems. Notwithstanding naming show, the fundamental importance is that of a multi-part precious stone where no covalent synthetic change of the constituents happens because of the gem development. Pharmaceutical co-precious stones can be characterized as crystalline materials included an API and at least one of a kind co-gem formers, which are solids at room temperature. Co-precious stones can be developed through a few sorts of collaboration, including hydrogen holding, p stacking, and vander Waals powers. Solvates and hydrates of the API are not viewed as cocrystals by this definition. In any case, co-gems may incorporate at least one dissolvable/water atoms in the gem cross section. Co-precious stones frequently depend on hydrogenbonded gatherings between nonpartisan particles of API and other segment. For nonionizable mixes co-precious stones upgrade pharmaceutical properties by alteration of synthetic soundness, dampness take-up, mechanical conduct, solvency, disintegration rate and bioavailability.
A relationship can be attracted to salt determination in which pKa contentions are utilized to choose corrosive base matches that can be changed over to salt mixes. Science shows that a pKa contrast of in any event two units (between a corrosive and a base) is required to shape a salt that is steady in water. It is likewise essential to recollect that salt development is commonly aimed at a solitary acidic and fundamental utilitarian gathering. Interestingly co-precious stones can at the same time address various useful gatherings in a solitary medication particle. Furthermore space isn't restricted to twofold mixes (corrosive base sets) since tertiary and quaternary co-precious stones are reasonable one. One intriguing thing was seen that co-precious stones give an incredible way to tailor the ideal solvency and disintegration pH reliance of APIs, in any event, when the API is a non-ionizable particle.
The degree of polymorphism of pharmaceutical is restricted to the bunch of the diverse gem structures. Essential distinction among solvates and co-gems is the physical condition of the individual segments. On the off chance that one part is fluid at room temperature, at that point the precious stones are assigned solvates, though on the off chance that the two segments are solids at room temperature, at that point the gems are assigned as co-gems. Solvates are ordinary since they happen as a fortunate consequence of crystallization from arrangement and can possibly improve tranquilize disintegration rate, as appeared for the solvated types of spironolactone. Solvated precious stones anyway are frequently precarious, prompting desolvation during capacity and such dissolvable misfortune may prompt the nebulous stage solidifying into less solvent structures. Dissolvable levels in solvated precious stones are likewise frequently at fixations that are not worthy to administrative specialists and which may likewise have toxicological outcomes. Co-gems, be that as it may, will in general be a result of increasingly reasonable plan and are progressively steady, especially as the co-taking shape specialists are solids at room temperature. Similarly as with other crystalline frameworks, polymorphic co-precious stones are normal. At any rate 20 have been accounted for to date, including caffeine and glutaric corrosive polymorphic co-gems while co-precious stones are characterized by a solitary stage (miscible) multi-part framework in the crystalline state, in the formless state they have been alluded to as atomic scatterings with cooperations between the segments recognizing them from strong scatterings.
As pedras co-preciosas não recebem dispersões fortes; pelas fortes dispersões podem acontecer quando se tenta preparar co-gemas do arranjo. O termo convencional dispersões fortes alude à dispersão de pelo menos uma fixação dinâmica num suporte ocioso num estado forte, tão frequentemente quanto possível organizado pela técnica de dissolução (combinação), estratégia dissolúvel ou técnica dissolúvel de combinação. A forma de o espalhamento forte lidar com a diminuição do tamanho da molécula e assim aumentar a taxa de desintegração e ingestão de medicamentos foi percebida pela primeira vez em 1961. Na prontidão de espalhamentos fortes, medicamentos com pouca capacidade de moldar o estado polido, e que apresentam eminência tendência para tomar forma, tornam-se geralmente indistintos ao impedirem propositadamente a cristalização.
Procedimentos de arranjos adicionais posteriores incluíram precipitação rápida por liofilização e secagem por salpico e utilização de líquidos supercríticos frequentemente à vista de polímeros hidrofílicos naturalmente indefinidos e também utilização de estratégias, por exemplo, expulsão liquefeita. Esta introdução irá focar-se na utilização de estratégias de exame a quente e de difração de feixe X nos dois pós e gemas individuais como principais procedimentos utilizados para resolver estes problemas. Será descrita a sua aplicação a estruturas supramoleculares, por exemplo, co-gemas de fixações farmacêuticas dinâmicas e edifícios de consideração de ciclodextrina de átomos bioativos. Pontos firmemente relacionados a apresentar são o evento universal de polimorfismo de gema para as estruturas mencionadas e as restrições da utilidade da difração de feixe X de pó na prova de distinção de estágios.
Biografia
Mino Caira dirige o Centro de Investigação em Química Supramolecular da Universidade da Cidade do Cabo (UCT) desde 2005. Aposentou-se como Professor de Química-Física em 2014 e foi posteriormente nomeado Académico Sénior no Departamento de Química da UCT. A sua experiência é na área da química do estado sólido de polimorfos de medicamentos e novos sistemas multicomponentes contendo ingredientes farmacêuticos ativos. Publicou mais de 300 artigos em revistas internacionais e desde 2009 tem desempenhado funções no Conselho Consultivo Editorial do Journal of Pharmaceutical Sciences.
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