Kang Choon Lee
Abstrato
A capacidade colossal das prescrições biológicas é dificultada por meias-vidas curtas in vivo, concretizando-se num nível muito básico de potência inferior à actividade observada in vitro. A PEGuilação pode ser um avanço de fase para ampliar a meia-vida, ao mesmo tempo que defende a atividade natural do peptídeo e de pequenos fármacos proteicos. Estes profissionais de suporte de ação curta exigem perfis de dosagem de visita que podem diminuir a pertinência ao meio, especialmente em condições cansativas. Neste sentido, os desenvolvimentos de aumento da meia-vida estão a entrar no interior para envolver medicamentos biológicos novos ou melhorados. A PEGuilação é uma técnica utilizada rotineiramente para melhorar a dissolubilidade e fiabilidade do sedado, prolongar o tempo do curso sanguíneo, diminuir a imunogenicidade e reduzir a repetição da dosagem. Da mesma forma que acontece com uma alteração subnuclear, o sítio dinâmico é afetado e pode reduzir fundamentalmente a bioatividade do agente terapêutico, especialmente quando a alteração é realizada numa molécula de pequeno peso subnuclear, como peptídeos e pequenas proteínas. A obstrução estérica do PEG de elevado peso nuclear pode provocar um incidente entusiasta na atividade natural e farmacológica das partículas. Quanto maior for o peso nuclear, menor será a bioatividade. Como tal, é regularmente reconhecido que deve ser alcançada uma igualdade entre a pilha nuclear do PEG e o desenvolvimento da molécula corretiva para apresentar uma adequação de prescrição satisfatória. A indispensável técnica de PEGuilação aqui apresentada oferece vários pontos focais sobre os tipos normais de péptidos e proteínas PEGuilados. A PEGuilação chave indica que uma compensação da PEGuilação pela bioatividade não é significativa. Especificamente, este brilho hipotético ilumina a PEGilação chave de peptídeos acomodadores sólidos para análogos de GLP-1 como um peptídeo modelo. A PEGilação principal pode ser uma fase de desenvolvimento para ampliar a meia-vida, ao mesmo tempo que protege o desenvolvimento regular de peptídeos e pequenos fármacos proteicos.
Regardless, natural meds are routinely hampered by their unmistakably short half-lives, which suggests that once coordinated, they can be cleared from the body shockingly quick. Due to this short half-life, patients with steady conditions, for instance, diabetes, hemophilia and neutropenia are every now and again required to coordinate higher estimations even more reliably, inciting likelihood of diminished consistence, more noteworthy costs and progressively genuine risks of responses. Prescriptions with a promising therapeutic worth are routinely confined by this factor. Along these lines, the pharmaceutical and biotech parts are giving growing thought to half-life enlargement methods, with different investigation associations and academic papers observing the creating design in making advancements that widen and improve the circulatory half-presence of peptides and proteins. An impressive part of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring progressive applications in order to keep up a therapeutic obsession over a comprehensive time span. The utilization of half-life growth procedures allows the period of reliable therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. An impressive part of the biotherapeutics being embraced or being taken a shot at experience the evil impacts of a short serum half-life. Half-life growth has been seen as an approach to manage empower usage of biotherapeutics and encourage a patient's load by extending the time between applications. Half-life development procedures fundamentally target growing the size and, as such, hydrodynamic volume of the biotherapeutic, for instance by conjugation of polymers, blend of recombinant polymer mimetics, introduction of glycosylation regions, and mix to plasma proteins.
A segment of the half-life development strategies, for instance, blend to a Fc region or mix or definitive to serum egg whites similarly realize reusing by the neonatal Fc receptor, which can also extend the half-life.Several half-life increase frameworks consider a tweaking of half-life, for instance by changing the association or length of included invention or recombinant polymers. A plentitude of half-life growth systems is open and different techniques are starting at now utilized in supported biotherapeutics, with a great deal progressively half-life extended biotherapeutics being in preclinical and clinical new development. A noteworthy number of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring constant applications in order to keep up a healing concentration over a comprehensive time period. The utilization of half-life growth procedures allows the time of trustworthy therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Regions made sure about: This review gives an outline of the unmistakable half-life expansion strategies made over the earlier years and their application to deliver bleeding edge biotherapeutics. It bases on srategies successfully used in attested drugs and prescriptions that are in clinical new development. These frameworks consolidate those anticipated growing the hydrodynamic scope of the biotherapeutic and procedures which further complete reusing by the neonatal Fc receptor (FcRn). Ace end: Half-life extension systems have become a fundamental bit of progress for some biotherapeutics. A different course of action of these procedures is available for the altering of half-life and adaption to the arranged treatment system and sickness. Starting at now, half-life extension is controlled by techniques utilizing egg whites authority or blend, mix to an immunoglobulin Fcγ locale and PEGylation. Regardless, a collection of elective procedures, for instance, blend of versatile polypeptide chains as PEG mimetic substitute, have shown up at front line stages and offer further alternatives for half-life enlargement.
A cobertura da parte exterior das nanopartículas com polietilenoglicol (PEG), ou "PEGilação", é uma abordagem normalmente utilizada para melhorar a rentabilidade da prescrição e do movimento de qualidade para as células e tecidos alvo. Trabalhando a partir da obtenção de proteínas PEGilantes para melhorar o tempo de fluxo central e reduzir a imunogenicidade, o impacto dos revestimentos de PEG na predeterminação de subtilezas de nanopartículas geridas num sentido geral foi, e continua a ser, extensivamente inspecionado. Os revestimentos de PEG em nanopartículas protegem a superfície contra o sortido, a opsonização e a fagocitose, prolongando o tempo de dispersão principal. Aqui, descrevemos rapidamente o cenário histórico do avanço dos detalhes das nanopartículas PEGuiladas para a organização fundamental, incluindo como fatores, por exemplo, sub -PEG peso atómico, espessura superficial do PEG, propriedades do centro das nanopartículas e tempo de fluxo de oscilação da organização reformulado. Um assunto discutido com menos frequência, neste ponto descrevemos como os revestimentos de PEG em nanopartículas também têm sido utilizados para derrotar diferentes obstruções orgânicas para uma medicação eficaz e transmissão de qualidade associada a diferentes métodos de organização, desde gastrointestinal a visual. Por fim, descrevemos as duas técnicas para a PEGilação de nanopartículas e estratégias para descrever a espessura superficial do PEG, um fator chave na adequação da cobertura superficial do PEG para melhorar a medicação e o transporte de qualidade.
Biografia
O Dr. Kang Choon Lee é professor distinto de Haengdan na Faculdade de Farmácia da Universidade SungKyunKwan, na Coreia. Há mais de 35 anos que o Laboratório de Orientação de Medicamentos do Dr. Lee se concentra no direcionamento imunitário e na bioconjugação de medicamentos peptídicos e proteicos. Lee é reconhecido internacionalmente como um dos principais especialistas em PEGuilação de peptídeos/proteínas específicas de local e demonstrou pela primeira vez o potencial terapêutico de novos medicamentos PEGuilados específicos de local, como o GLP-1 e o TRAIL. Publicou mais de 150 artigos em revistas especializadas e tem atuado como orador convidado em muitas conferências internacionais. O Dr. Lee é inventor de mais de 20 patentes relacionadas com a bioconjugação específica e PEGuilação de medicamentos peptídicos/proteicos. O Dr. Lee foi homenageado como membro da Associação Americana de Cientistas Farmacêuticos (AAPS) em 2003. Atualmente, faz parte do conselho editorial de muitas revistas científicas internacionais. Para a tradução clínica e comercialização de medicamentos peptídicos/proteicos de engenharia específica do local desenvolvidos pelo seu laboratório, fundou a D&D PharmaTech, na Coreia, e foi também cofundador e atua como membro do conselho da Theraly Pharmaceuticals, nos EUA.
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