Mahmoud F. Elsebai
A infeção pelo vírus da hepatite C (HCV) e as suas complicações subsequentes são uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo1. No presente estudo, realizámos uma investigação fitoquímica do extrato aquoso das folhas da alcachofra egípcia selvagem (WEA) (Cynara cardunculus L. var. sylvestris) e posteriormente avaliámos a sua capacidade de inibição in vitro utilizando VHC derivado de cultura celular. A investigação química do extracto WEA resultou na identificação de seis compostos: uma nova lactona sesquiterpénica (1), para além dos compostos conhecidos (2-6). A elucidação estrutural dos compostos (1-6) foi feita por extensas ferramentas espectroscópicas, como a espectroscopia de RMN e HR-MS. A configuração absoluta foi determinada por cálculos de ECD TDDFT e comparação com os espectros experimentais de CD. A determinação quantitativa foi determinada através da quantificação UPLC-MS. É importante salientar que todos os compostos inibiram a infeção pelo VHC; os compostos 1 e 2 foram os mais potentes entre os seis. Os EC50 foram estimados em 1,03 μM, 1,27 μM e 299 μM para os compostos 1, 2 e extrato de WEA, respetivamente, utilizando um vírus repórter portador de luciferase2. As experiências de tempo de adição revelaram que os compostos 1 e 2 inibem o vírus HCV num determinado momento durante a entrada. Além disso, os compostos 1 e 2, para além da infeção livre de células, também inibiram a transmissão célula-célula do HCV. Por fim, mostrámos que os compostos 1 e 2 inibiram as partículas de HCV dos genótipos 1a, 1b, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a e 7a, indicando que estes compostos inibem a entrada nas células do HCV independentemente do genótipo ou subtipo viral. Assim, estes compostos são candidatos promissores para o desenvolvimento de novos inibidores de entrada pangenotípicos para a infecção pelo VHC.
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