American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Melhoria da solubilidade de fármacos pouco solúveis Desenho de abordagem experimental para desenvolver nanosuspensões

Alptug Karakucuk

Os problemas de baixa solubilidade aquosa das moléculas do fármaco limitam a absorção do fármaco por via oral ou dérmica e, eventualmente, diminuem a biodisponibilidade devido à hidrofobicidade. Além disso, é um grande desafio formular medicamentos pouco solúveis para aumentar a solubilidade e obter atividade suficiente. Vários novos candidatos a fármacos, que estão a surgir em relação à geometria do recetor-alvo por triagem de alto rendimento, têm uma elevada massa molecular e um elevado valor de Log P que contribui para a insolubilidade. De acordo com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica, os medicamentos das Classes II e IV são considerados pouco solúveis. Modificações físicas (micronização, formação de polimorfos, dispersões sólidas, complexos de ciclodextrina, utilização de solvente orgânico), modificações químicas (preparação de pró-fármacos, formas salinas) ou abordagens nanotecnológicas (micelas, lipossomas, nanoemulsões, etc.) são consideradas para ultrapassar problemas de baixa solubilidade em água. As modificações físicas e químicas apresentam diversas desvantagens, tais como não serem aplicáveis ​​a cada substância ativa do medicamento, não proporcionarem um aumento suficiente da solubilidade de saturação ou provocarem perda de atividade. Nos últimos anos, considera-se que as nanosuspensões de fármacos são uma das abordagens mais bem sucedidas para formular compostos pouco solúveis. As nanosuspensões são sistemas dispersos que possuem uma gama nanométrica, normalmente 200-600 nm, de partículas puras de fármaco. Contêm uma quantidade mínima de agentes estabilizantes, como tensioativos e/ou polímeros. As nanosuspensões podem ser produzidas por precipitação, moagem húmida, homogeneização a alta pressão ou combinação destes métodos. Com propriedades únicas de nanosuspensões, proporcionando uma maior área superficial de artigos medicamentosos, podem melhorar a solubilidade de saturação e a taxa de dissolução de medicamentos pouco solúveis e, portanto, a biodisponibilidade oral ou dérmica. A função específica do Qality by Design é conhecida como Design of Experiment (DoE). A abordagem DoE examina estatisticamente as interações entre variáveis ​​dentro da área de design e permite o desenvolvimento de formulações tendo em conta as características ideais do produto. A abordagem DoE ajuda a desenvolver formulações de nanossuspensões, reduzindo o número de experiências, o que traz poupança de tempo e de custos.