American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Síntese e caracterização sem solventes de 6-cloro-3-alquil/aril/heteroaril-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazinas

Mamta

O núcleo 1,2,4-triazol é uma importante estrutura heterocíclica de cinco membros, encontrada num grande número de fármacos comercializados. Sabe-se que o anel de piridazina está presente em vários produtos naturais e medicamentos. Foram desenvolvidos vários métodos sintéticos para a síntese de derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazina que envolvem a oxidação de hidrazonas com vários reagentes, tais como tetraacetato de chumbo, bromo, nitrobenzeno, dicloreto de cobre, mistura de Me4NBr e oxon, etc. Infelizmente, a maioria destes métodos sofre de várias desvantagens, tais como materiais perigosos, baixo rendimento e maior tempo de reação a temperaturas de reação mais elevadas. A utilidade do diacetato de iodobenzeno (IBD) na transformação oxidativa é uma estratégia valiosa para uma síntese mais ecológica devido à sua fácil disponibilidade, condição de reação suave e facilidade de manuseamento. Face a estas observações, no presente estudo foi desenvolvido um protocolo de síntese sem solvente para a síntese de 6-cloro-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazinas utilizando diacetato de iodobenzeno (IBD) como agente eco-friendly . Inicialmente, uma mistura de 3,6-dicloropiridazina 1 foi submetida a refluxo com 1 equivalente de hidrato de hidrazina em álcool terc-butílico que forneceu 6-cloro-3-hidrazinopiridazina 2 após quatro horas. Além disso, 1 mole de benzaldeído foi homogeneizado com 1 equivalente de 2 e a mistura reaccional foi triturada num almofariz à temperatura ambiente. A reacção foi regularmente monitorizada em intervalos curtos por cromatografia em camada fina (TLC) que indicou a conclusão da reacção em 20 minutos e apareceu uma nova mancha. Em seguida foram adicionados 1,1 equivalentes de IBD in situ e a mistura reaccional foi triturada durante mais 1 hora. A formação de 3 foi confirmada com base em TLC e dados espectrais. Os espectros de RMN de 1H dos compostos 3 exibiram pares de dupletos para o H-4 e H-5 do anel piridazina a 7,1-8,4 ppm e 7,0-8,1 ppm, respectivamente com constante de acoplamento 3J = ~ 9,2 Hz.