American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

PEGuilação Estratégica: Extensão da semi-vida dos medicamentos biológicos

Kang Choon Lee

A capacidade colossal das prescrições biológicas é dificultada por meias-vidas curtas in vivo, concretizando-se num nível muito básico de potência inferior à actividade observada in vitro. A PEGuilação pode ser um avanço de fase para ampliar a meia-vida, ao mesmo tempo que defende a atividade natural do peptídeo e de pequenos fármacos proteicos. Estes profissionais de suporte de ação curta exigem perfis de dosagem de visita que podem diminuir a pertinência ao meio, especialmente em condições cansativas. Neste sentido, os desenvolvimentos de aumento da meia-vida estão a entrar no interior para envolver medicamentos biológicos novos ou melhorados. A PEGuilação é uma técnica utilizada rotineiramente para melhorar a dissolubilidade e fiabilidade do sedado, prolongar o tempo do curso sanguíneo, diminuir a imunogenicidade e reduzir a repetição da dosagem. Da mesma forma que acontece com uma alteração subnuclear, o sítio dinâmico é afetado e pode reduzir fundamentalmente a bioatividade do agente terapêutico, especialmente quando a alteração é realizada numa molécula de pequeno peso subnuclear, como peptídeos e pequenas proteínas. A obstrução estérica do PEG de elevado peso nuclear pode provocar um incidente entusiasta na atividade natural e farmacológica das partículas. Quanto maior for o peso nuclear, menor será a bioatividade. Como tal, é regularmente reconhecido que deve ser alcançada uma igualdade entre a pilha nuclear do PEG e o desenvolvimento da molécula corretiva para apresentar uma adequação de prescrição satisfatória. A indispensável técnica de PEGuilação aqui apresentada oferece vários pontos focais sobre os tipos normais de péptidos e proteínas PEGuilados. A PEGuilação chave indica que uma compensação da PEGuilação pela bioatividade não é significativa. Especificamente, este brilho hipotético ilumina a PEGilação chave de peptídeos acomodadores sólidos para análogos de GLP-1 como um peptídeo modelo.

Independentemente disso, os medicamentos naturais são rotineiramente prejudicados pelas suas semividas inequivocamente curtas, o que sugere que, uma vez coordenados, podem ser eliminados do organismo de forma surpreendentemente rápida. Devido a esta curta semivida, os doentes com condições estáveis, por exemplo, diabetes, hemofilia e neutropenia, são ocasionalmente obrigados a coordenar estimativas mais elevadas de forma ainda mais fiável, incitando a probabilidade de consistência diminuída, custos mais significativos e riscos de respostas progressivamente genuínos. As prescrições com valor terapêutico promissor são rotineiramente limitadas por este fator. Nesta linha, os setores farmacêutico e biotecnológico estão a pensar cada vez mais em métodos de aumento da meia-vida, com diferentes associações de investigação e artigos académicos a observar o design criativo na realização de avanços que alargam e melhoram a meia-presença circulatória de peptídeos e proteínas. Uma parte impressionante da bioterapêutica insistiu ou um trabalho em curso experimenta os impactos nefastos de uma meia-vida curta que requer aplicações progressivas para manter uma obsessão terapêutica durante um período de tempo abrangente. A utilização de procedimentos de crescimento de meia-vida permite o período de terapêutica fiável com propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas melhoradas. Uma parte impressionante da bioterapêutica que está a ser adoptada ou que está a ser tentada experimenta os impactos malignos de uma curta semi-vida sérica. O crescimento da meia-vida tem sido visto como uma abordagem para gerir, capacitar o uso de bioterapêuticos e estimular a carga do paciente, estendendo o tempo entre aplicações.

A cobertura da parte exterior das nanopartículas com polietilenoglicol (PEG), ou "PEGilação", é uma abordagem normalmente utilizada para melhorar a rentabilidade da prescrição e do movimento de qualidade para as células e tecidos alvo. Trabalhando a partir da obtenção de proteínas PEGilantes para melhorar o tempo de fluxo central e reduzir a imunogenicidade, o impacto dos revestimentos de PEG na predeterminação de subtilezas de nanopartículas geridas num sentido geral foi, e continua a ser, extensivamente inspecionado. Os revestimentos de PEG em nanopartículas protegem a superfície contra a dispersão, opsonização e fagocitose, prolongando o tempo de dispersão essencial. Um assunto discutido com menos frequência, neste ponto descrevemos como os revestimentos de PEG em nanopartículas também têm sido utilizados para derrotar diferentes obstruções orgânicas para uma medicação eficaz e transmissão de qualidade associada a diferentes métodos de organização, desde gastrointestinal a visual. Por fim, descrevemos as duas técnicas para a PEGilação de nanopartículas e estratégias para descrever a espessura superficial do PEG, um fator chave na adequação da cobertura superficial do PEG para melhorar a medicação e o transporte de qualidade.

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