American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Síntese e atividade antiproliferativa de novos derivados tetracíclicos imidazo[4,5-b]piridina substituídos com amino

Marijana Hranjec

Enunciado do problema: Devido à semelhança estrutural do sistema heterocíclico imidazo-piridina com as purinas naturais e ao grande potencial e significado terapêutico, tais derivados desempenham hoje em dia um papel importante na química medicinal e na descoberta de fármacos. Os derivados imidazo-piridínicos realçam a sua importância na prevenção do bom funcionamento das células cancerígenas, doenças relacionadas com o sistema nervoso central, inflamações, etc. Metodologia e Orientação Teórica: Tendo em conta um grande potencial biológico e o facto de o imidazo[4 . 5 A estrutura da -b]piridina está entre os blocos de construção mais privilegiados e importantes na química medicinal, bem como os nossos resultados biológicos significativos publicados anteriormente de derivados de imidazo[4,5-b]piridina, concebemos e sintetizámos novos derivados tetracíclicos como novos e potentes agentes antiproliferativos. Resultados: A síntese de todos os compostos recentemente preparados foi conduzida utilizando métodos convencionais de síntese orgânica e síntese assistida por microondas. Os derivados tetracíclicos foram substituídos por cadeias laterais amino escolhidas que aumentaram significativamente a atividade antiproliferativa dos derivados tetracíclicos

e são colocados em diferentes posições do esqueleto.

Além disso, foi estudado o impacto da posição do átomo de N nos núcleos de piridina na atividade biológica. Conclusão e significado: A atividade antiproliferativa dos regioisómeros foi estudada contra células cancerígenas humanas e células não tumorais. Como medicamento padrão, foi utilizado o etoposídeo e, curiosamente, a maioria dos compostos apresentou uma melhoria da atividade antiproliferativa nas células cancerígenas HCT116 e MCF-7 quando comparado com o etoposídeo. Dos resultados obtidos pode-se notar que a posição do azoto N no anel piridínico tem um forte impacto na atividade antiproliferativa enquanto que o tipo de substituinte amino não influenciou significativamente a atividade. Assim, os regioisómeros 6, 7 e 9 substituídos por substituintes amino na posição 2 mostraram um aumento notável da actividade em comparação com os seus homólogos 10, 11 e 13 com valores IC50 de 0,3 ï M a 0,9 ï M contra todas as três células cancerígenas.