American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Acesso livre

Abstrato

Síntese e atividade antitumoral in vitro de novos 2-alquil bisbenzotiazóis substituídos com 6-amidino

Lívio Racané

Enunciado do problema: A quimioterapia clássica, baseada na utilização de pequenas moléculas ou produtos naturais bioativos, é ainda a base para o tratamento do cancro que visa os principais alvos celulares, como o ADN, a tubulina ou as proteínas quinases. Embora a quimioterapia continue a ser a opção padrão de terapia contra o cancro, o uso dos quimioterápicos disponíveis é bastante limitado devido aos efeitos secundários graves ou à escolha limitada dos medicamentos anticancerígenos disponíveis. Isto sublinha claramente a necessidade de desenvolvimento de tratamentos contra o cancro mais eficazes e de novas classes de quimioterapêuticos. Metodologia e Orientação Teórica: Os benzotiazóis e os seus derivados têm demonstrado uma vasta gama de atividades biológicas como anticancerígena, antimicrobiana, antiviral e antioxidante. Na continuação dos nossos estudos recentes sobre a síntese e avaliação das actividades antiproliferativas de derivados 2-aril(heteroaril)bisbenzotiazol substituídos por amidino, apresentamos aqui o desenho, a síntese e as relações estrutura-actividade de uma série de derivados 6-amidino-2-alquil -bisbenzotiazol. A síntese dos derivados bisbenzotiazol diamidino-substituídos foi realizada por reações de condensação do correspondente 5-amidino-2-aminotiofenol com ácido dicarboxílico. As propriedades antiproliferativas dos compostos recém-preparados foram avaliadas in vitro contra quatro linhagens celulares tumorais humanas: adenocarcinoma metastático colorretal (SW620), HepG2 (carcinoma hepatocelular), CFPAC-1 (adenocarcinoma pancreático), HeLa (carcinoma cervical) utilizando o ensaio MTT. Como controlo positivo foi utilizado o 5-fluorouracilo. Resultados: O rastreio anti-proliferativo in vitro de novos derivados diamidino-bisbenzotiazolil revelou uma atividade moderada a forte nas linhas celulares testadas, dependendo do tipo de substituinte amidínico, bem como do comprimento da cadeia alquílica. Conclusão e significado: Com base nestes resultados, alguns compostos foram escolhidos como os principais compostos para um desenho ainda mais racionalizado do esqueleto do benzotiazol.